Eine intratumorale Phase-2-Injektion PF-3512676 plus lokale Strahlung bei niedriggradigen B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Die Biopsie bestätigte ein niedriggradiges B-Zell-Lymphom, diagnostiziert als follikuläres Lymphom Grad 1 oder 2, Randzone oder kleines lymphozytäres Lymphom jeglichen Anfangsstadiums.
• Die Patienten können entweder therapienaiv sein; Rückfall von; oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie. (15 therapienaive und 15 rezidivierte/refraktäre Patienten werden aufgenommen)
• Bei den Patienten muss mindestens eine Erkrankungsstelle vorhanden sein, die für eine intratumorale perkutane Injektion von PF-3512676 zugänglich ist
• Für immunologische Studien müssen Tumorproben entweder aus einer früheren Biopsie oder einer neuen Biopsie, die vor Beginn der Studie gewonnen wurde, verfügbar sein.
• Patienten müssen eine andere messbare Krankheit als die Injektionsstelle oder die Biopsiestelle haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 70
• ≥ 18 Jahre alt
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.000/ul
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Verhältnis von Serum-Glutamin-Oxalocetic-Transaminase (SGOT)/Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Erforderliche Auswaschzeiten für die vorherige Therapie:

  • Topische Therapie: 2 Wochen
  • Chemotherapie: 4 Wochen
  • Strahlentherapie: 4 Wochen
  • Andere Prüftherapie: 4 Wochen
  • Rituximab: 12 Wochen
• Fortpflanzungsfähige Patienten und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame (> 90 % Zuverlässigkeit) Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Lebenserwartung > 4 Monate.
• Kann den Behandlungsplan einhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich:

  • Systemischer Lupus, Erythematodes
  • Rheumatoide Arthritis
  • Multiple Sklerose
  • Sjögren-Syndrom
  • Autoimmune Thrombozytopenie, jedoch mit Ausnahme einer kontrollierten Schilddrüsenerkrankung
  • Vorhandensein von Autoantikörpern ohne klinische Autoimmunerkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit aktiver Infektion oder mit Fieber > 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen vor der ersten geplanten Behandlung.
• Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Frühere Malignität (aktiv innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening), mit Ausnahme von Basalzellen oder vollständig exzidiertem nicht-invasivem Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie PF-3512676 zurückzuführen sind
• Aktuelle gerinnungshemmende Therapie [Aspirin (ASS) ≤ 325 mg pro Tag erlaubt]
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung [z. B. kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 der New York Heart Association (NYHA); Herzinfarkt in den letzten 6 Monaten; instabile Angina pectoris; Koronarangioplastie in den letzten 6 Monaten; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen].
• Schwanger oder stillend.
• Jede andere medizinische Vorgeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.