En fas 2 intratumoral injektion PF-3512676 Plus lokal strålning i låggradiga B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekräftade låggradigt B-cellslymfom diagnostiserat som follikulärt grad 1 eller 2, marginalzon eller litet lymfocytiskt lymfom av något initialt stadium.
• Patienter kan antingen vara behandlingsnaiva; återfall från; eller refraktär mot tidigare behandling. (15 behandlingsnaiva och 15 återfalls/refraktära patienter kommer att inkluderas)
• Patienter måste ha minst ett sjukdomsställe som är tillgängligt för intratumoral injektion av PF-3512676 perkutant
• Tumörprover måste finnas tillgängliga för immunologiska studier antingen från en tidigare biopsi eller en ny biopsi som erhållits innan studien påbörjades.
• Patienter måste ha en annan mätbar sjukdom än injektionsstället eller biopsistället.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥ 1
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70
• ≥ 18 år
• Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 000/uL
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Serum glutaminsyra oxalocetiskt transaminas (SGOT) / serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) förhållande < 3 x övre normalgräns (ULN)

• Nödvändiga tvättperioder för tidigare behandling:

  • Topikal terapi: 2 veckor
  • Kemoterapi: 4 veckor
  • Strålbehandling: 4 veckor
  • Annan utredningsbehandling: 4 veckor
  • Rituximab: 12 veckor
• Patienter med reproduktionspotential och deras partner måste gå med på att använda en effektiv (>90 % tillförlitlighet) form av preventivmedel under studien och under 4 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt uringraviditetstest.
• Förväntad livslängd > 4 månader.
• Kan följa behandlingsschemat.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Redan existerande autoimmun eller antikroppsmedierad sjukdom inklusive:

  • Systemisk lupus, erythematosus
  • Reumatism
  • Multipel skleros
  • Sjögrens syndrom
  • Autoimmun trombocytopeni, men exklusive kontrollerad sköldkörtelsjukdom
  • Förekomst av autoantikroppar utan klinisk autoimmun sjukdom.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med aktiv infektion eller med feber > 38,5 C inom 3 dagar före den första planerade behandlingen.
• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Tidigare malignitet (aktiv inom 5 år efter screening) förutom basalcellscancer eller fullständigt exciderad icke-invasiv skivepitelcancer i huden, eller in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som PF-3512676
• Aktuell antikoagulantiabehandling [aspirin (ASA) ≤ 325 mg per dag tillåten]
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom [dvs. New York Heart Association (NYHA) klass 3 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik med de senaste 6 månaderna; okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier].
• Gravid eller ammande.
• All annan sjukdomshistoria, inklusive laboratorieresultat, som utredaren bedömer sannolikt störa deras deltagande i studien eller stör tolkningen av resultaten.