A fáze 2 intratumorální injekce PF-3512676 Plus Lokální záření u B-buněčných lymfomů nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie potvrdila B-buněčný lymfom nízkého stupně diagnostikovaný jako folikulární stupeň 1 nebo 2, marginální zóna nebo malý lymfocytární lymfom jakéhokoli počátečního stadia.
• Pacienti mohou být buď dosud neléčení; relapsoval z; nebo refrakterní na předchozí terapii. (zapsáno bude 15 dosud neléčených a 15 relabujících/refrakterních pacientů)
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo onemocnění, které je dostupné pro intratumorální injekci PF-3512676 perkutánně
• Nádorové vzorky musí být k dispozici pro imunologické studie buď z předchozí biopsie, nebo z nové biopsie získané před zahájením studie.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění jiné než místo vpichu nebo místo biopsie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• ≥ 18 let
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 2 000/ul
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Poměr sérové ​​glutamátové oxalocetické transaminázy (SGOT) / sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) < 3 x horní hranice normálu (ULN)

• Požadované vymývací doby pro předchozí terapii:

  • Lokální terapie: 2 týdny
  • Chemoterapie: 4 týdny
  • Radioterapie: 4 týdny
  • Další zkoumaná terapie: 4 týdny
  • Rituximab: 12 týdnů
• Pacienti s reprodukčním potenciálem a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné (>90% spolehlivost) formy antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání studovaného léku.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči.
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce.
• Schopnost dodržovat léčebný plán.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami, včetně:

  • Systémový lupus, erythematodes
  • Revmatoidní artritida
  • Roztroušená skleróza
  • Sjogrenův syndrom
  • Autoimunitní trombocytopenie, ale s vyloučením kontrolovaného onemocnění štítné žlázy
  • Přítomnost autoprotilátek bez klinického autoimunitního onemocnění.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou > 38,5 C během 3 dnů před první plánovanou léčbou.
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí malignita (aktivní do 5 let od screeningu) s výjimkou bazocelulárního nebo kompletně excidovaného neinvazivního spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ spinocelulárního karcinomu děložního čípku.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako PF-3512676
• Současná antikoagulační léčba [aspirin (ASA) ≤ 325 mg denně povoleno]
• Významné kardiovaskulární onemocnění [tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika za posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie].
• Těhotné nebo kojící.
• Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o které se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší jejich účast ve studii nebo naruší interpretaci výsledků.