Inyección intratumoral de fase 2 PF-3512676 más radiación local en linfomas de células B de bajo grado

Criterios de inclusión:

• La biopsia confirmó linfoma de células B de bajo grado diagnosticado como linfoma folicular de grado 1 o 2, zona marginal o linfoma linfocítico pequeño de cualquier etapa inicial.
• Los pacientes pueden ser vírgenes al tratamiento; recaída de; o refractario a la terapia previa. (Se inscribirán 15 pacientes sin tratamiento previo y 15 con recaída/refractarios)
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de la enfermedad que sea accesible para la inyección intratumoral de PF-3512676 por vía percutánea
• Las muestras de tumores deben estar disponibles para estudios inmunológicos ya sea de una biopsia previa o de una nueva biopsia obtenida antes del inicio del estudio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible que no sea el sitio de la inyección o el sitio de la biopsia.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥ 1
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥ 70
• ≥ 18 años de edad
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,000/uL
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• Proporción de transaminasa glutámico-oxalocética sérica (SGOT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)

• Períodos de lavado requeridos para la terapia anterior:

  • Terapia tópica: 2 semanas
  • Quimioterapia: 4 semanas
  • Radioterapia: 4 semanas
  • Otra terapia en investigación: 4 semanas
  • Rituximab: 12 semanas
• Los pacientes con potencial reproductivo y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (>90 % de confiabilidad) durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina negativa.
• Esperanza de vida > 4 meses.
• Capaz de cumplir con el programa de tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad preexistente autoinmune o mediada por anticuerpos que incluye:

  • Lupus eritematoso sistémico
  • Artritis reumatoide
  • Esclerosis múltiple
  • síndrome de Sjogren
  • Trombocitopenia autoinmune, pero excluyendo enfermedad tiroidea controlada
  • Presencia de autoanticuerpos sin enfermedad autoinmune clínica.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con infección activa o con fiebre > 38,5 C en los 3 días previos al primer tratamiento programado.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC)
• Neoplasia maligna previa (activa dentro de los 5 años posteriores a la selección), excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no invasivo completamente extirpado de la piel, o carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a PF-3512676
• Terapia anticoagulante actual [aspirina (ASA) ≤ 325 mg por día permitidos]
• Enfermedad cardiovascular significativa [es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas].
• Embarazada o lactando.
• Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere que pueda interferir con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados.