L'évérolimus et la radiothérapie du cerveau entier dans le traitement des patients atteints de métastases cérébrales d'un cancer du poumon non à petites cellules

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Métastases cérébrales confirmées par radiographie avec cancer du poumon non à petites cellules primitif confirmé par histopathologie qui bénéficieront de la radiothérapie du cerveau entier
• Doit avoir ≥ 1 site intracrânien mesurable de la maladie, selon les critères RECIST, qui n'a pas été précédemment traité par rayonnement stéréotaxique
• Doit avoir une maladie extracrânienne stable depuis 4 semaines

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• PNA > 1 500/mm³
• Plaquettes > 100 000/mm³
• Hémoglobine > 11 g
• PAIN ≤ 25 mg
• Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• Transaminases sériques ≤ 2 fois la LSN (< 5 fois la LSN si le patient a des métastases hépatiques)
• Cholestérol ≤ 300 mg/dL
• Triglycérides ≤ 2,5 fois LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau

• Aucune condition médicale grave et/ou incontrôlée ou d'autres conditions qui pourraient affecter la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave non contrôlée
  • Fonction pulmonaire gravement altérée (c'est-à-dire, VEMS < 0,8 cc)
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun ≥ 1,5 fois la LSN
  • Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non contrôlé
  • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
  • Maladie du foie, comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante
• Aucun antécédent connu de séropositivité au VIH
• Pas d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Pas de diathèse hémorragique active
• Aucune hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à une autre rapamycine (c'est-à-dire sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Aucun antécédent de non-conformité aux régimes médicaux

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré des toxicités aiguës de toute thérapie antérieure

• La résection chirurgicale préalable d'une métastase cérébrale a permis

  • L'étendue de la résection chirurgicale chez les patients ayant déjà réséqué l'une des multiples métastases doit être documentée sous la forme d'une biopsie, d'une résection sous-totale ou d'une résection totale, comme décrit dans le rapport opératoire et/ou l'imagerie postopératoire.
• Au moins 3 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure ou la fin d'une radiothérapie extracrânienne
• Au moins 3 semaines depuis la précédente et aucune thérapie anticancéreuse systémique concomitante, autre que les médicaments à l'étude administrés dans le cadre de ce protocole d'étude
• Au moins 6 semaines depuis les nitrosourées précédentes
• Plus d'une semaine depuis la précédente et aucune immunisation concomitante avec des vaccins vivants atténués
• Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Aucune radiothérapie cérébrale antérieure de quelque forme que ce soit
• Aucun traitement chronique concomitant avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes pour la stabilité neurologique après le diagnostic de métastases cérébrales
• Aucun traitement préalable avec un inhibiteur de mTOR
• Aucun médicament anti-vitamine K concomitant, à l'exception de la coumarine à faible dose
• Aucun médicament ou substance concomitant connu pour être un inhibiteur ou un inducteur de l'isoenzyme CYP3A
• Aucune autre thérapie expérimentale concomitante