Эверолимус и лучевая терапия всего мозга в лечении пациентов с метастазами в головной мозг немелкоклеточного рака легкого

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Рентгенологически подтвержденные метастазы в головной мозг с гистопатологически подтвержденным первичным немелкоклеточным раком легкого, которые выиграют от лучевой терапии всего мозга
• Должен иметь ≥ 1 поддающегося измерению внутричерепного очага заболевания в соответствии с критериями RECIST, который ранее не подвергался стереотаксическому облучению.
• Должно быть стабильное экстракраниальное заболевание в течение 4 недель

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• ANC > 1500/мм³
• Тромбоциты > 100 000/мм³
• Гемоглобин > 11 г
• АМК ≤ 25 мг
• Креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Сывороточные трансаминазы ≤ 2 раза выше ВГН (< 5 раз выше ВГН, если у пациента есть метастазы в печень)
• Холестерин ≤ 300 мг/дл
• Триглицериды ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи.

• Отсутствие тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний или других состояний, которые могли бы повлиять на участие в исследовании, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
  • Тяжелое нарушение функции легких (т. е. ОФВ1 < 0,8 см3)
  • Неконтролируемый диабет, определяемый по уровню глюкозы в сыворотке крови натощак в ≥ 1,5 раза выше ВГН
  • Любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевание
  • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу в результате лечения исследуемой терапией.
  • Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Неизвестная история серопозитивности к ВИЧ
• Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Отсутствие активного геморрагического диатеза
• Гиперчувствительность к эверолимусу или другому рапамицину (например, сиролимусу, темсиролимусу) или к его вспомогательным веществам неизвестна.
• Нет истории несоблюдения медицинских режимов

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановление после острой токсичности любой предшествующей терапии

• Разрешена предшествующая хирургическая резекция метастаза в головной мозг

  • Объем хирургической резекции у пациентов с предшествующей резекцией 1 из множественных метастазов должен быть задокументирован как биопсия, субтотальная резекция или тотальная резекция, как описано в операционном отчете и/или послеоперационной визуализации.
• Не менее 3 недель после предшествующей серьезной операции или завершения экстракраниального облучения
• Не менее 3 недель после предшествующей системной противоопухолевой терапии и без сопутствующей терапии, кроме исследуемых препаратов, вводимых в рамках данного протокола исследования.
• Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной
• Более 1 недели после предыдущей и отсутствие одновременной иммунизации аттенуированными живыми вакцинами
• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии
• Никакой предшествующей лучевой терапии головного мозга в любой форме
• Отсутствие одновременного длительного лечения системными стероидами или другими иммунодепрессантами, за исключением стероидов для неврологической стабилизации после диагностики метастазов в головной мозг.
• Отсутствие предварительного лечения ингибитором mTOR
• Никаких одновременных антивитаминных препаратов К, за исключением низких доз кумарина.
• Нет одновременных лекарств или веществ, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A.
• Никакая другая параллельная исследуемая терапия