Une étude exploratoire sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du sunitinib chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• caucasien
• Homme Femme
• Âge : 18-55 ans
• Poids corporel de 60 kg ou plus, indice de masse corporelle de 19 à 27 kg/m2
• Considéré comme en bonne santé sur la base d'un dépistage pré-étude approfondi
• Disposé et capable de confirmer le consentement écrit à l'inscription après que de nombreuses informations ont été fournies

Critère d'exclusion:

• Cicatrisation continue de la plaie ou du tissu parenchymateux nécessitant une angiogenèse
• Toute anomalie cutanée et/ou névrodermite et/ou maladie cutanée chronique
• Une histoire d'hémorragie
• Une histoire de tout événement gastro-intestinal avec une pertinence clinique persistante
• Une histoire de pancréatite
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ou de convulsions
• Antécédents d'embolie pulmonaire
• Antécédents d'événements thromboemboliques veineux
• Antécédents d'hypertension
• Antécédents d'événements cardiaques dans les 12 mois précédant l'administration de sunitinib, tels qu'infarctus du myocarde (y compris angor sévère/instable), pontage coronarien/périphérique
• Toute anomalie clinique pertinente (sur la base d'antécédents médicaux étendus, d'amination, de signes vitaux et d'un ECG à 12 dérivations)
• Fonction cardiaque inadéquate [fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure de la normale (LLN) telle qu'évaluée par échocardiographie (ECHO)]
• Antécédents d'intervention chirurgicale abdominale (y compris une appendicectomie) ou de péritonite
• Asthme bronchique, MPOC ou véritable bronchite obstructive
• Hypothyroïdie/hyperthyroïdie
• Insuffisance cardiaque
• Maladie du foie
• Dysrythmie cardiaque (p. ex., allongement de l'intervalle QT)
• Diabète sucré
• Infections chroniques
• Infections aiguës pertinentes ou avec des allergies réelles nécessitant un traitement (y compris des allergies médicamenteuses) au cours des deux dernières semaines
• Suspicion d'hypersensibilité au sunitinib ou à l'un des excipients
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement pertinente
• Sujets recevant un médicament dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ou pendant l'étude (exceptions possibles sur décision de l'investigateur principal, par exemple, dose unique de paracétamol (acétaminophène) pour la douleur aiguë ou l'aciclovir topique pour l'herpès simplex)
• Sujets ayant pris un médicament à longue demi-vie (> 24 heures) dans les quatre semaines précédant le premier jour d'essai
• Sujets ayant reçu un traitement médicamenteux chronique (> 3 jours) dans les huit semaines précédant le premier jour de l'essai
• Sujets ayant participé à un essai clinique au cours des 3 derniers mois avant le début de la présente étude
• Sujets ayant donné du sang ou du plasma au cours des 12 dernières semaines avant le début de la présente étude
• Sujets qui fument, c'est-à-dire sujets qui ont fumé une ou plusieurs cigarettes au cours des six derniers mois
• Sujets connus ou suspectés d'être (socialement) toxicodépendants, incl. ceux qui boivent plus de 30 g d'alcool par jour
• Sujets ayant des antécédents de dépendance à l'alcool ou aux drogues récréatives
• Sujets ayant des antécédents de maladie grave susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude (par ex. maladie psychiatrique, épilepsie)
• - Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas s'abstenir d'alcool, de boissons et d'aliments contenant de la méthylxanthine et de chair/jus de pamplemousse pendant 72 heures avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude
• Sujets qui adhèrent à un régime alimentaire spécial (par exemple, les végétariens) ou à un mode de vie (y compris le travail de nuit et les activités physiques extrêmes telles que les sports de compétition et l'haltérophilie) qui pourraient interférer avec l'enquête
• Sujets prévoyant un traitement hospitalier électif dans les deux mois suivant la dernière prise du médicament à l'essai
• - Sujets connus ou suspectés de ne pas se conformer aux directives de l'étude et/ou connus ou suspectés de ne pas être fiables ou dignes de confiance
• Les sujets dont on sait ou soupçonne qu'ils ne sont pas capables de comprendre et d'évaluer les informations qui leur sont données dans le cadre de la politique formelle d'information (consentement éclairé), notamment au regard des risques prévisibles et des désagréments auxquels ils seront exposés
• Sujets ayant des problèmes anticipés pour placer avec succès un cathéter veineux à demeure sur un avant-bras

• Sujets féminins uniquement :

  • résultats positifs au test de grossesse
  • femmes enceintes et allaitantes
  • sujets qui n'utilisent pas ou n'acceptent pas d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'étude et deux mois après l'étude
• Sujets masculins uniquement : ils doivent accepter de ne pas procréer d'enfants pendant l'étude et deux mois après l'étude