En eksplorativ undersøgelse af Sunitinibs farmakokinetik og farmakodynamik hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• kaukasisk
• Mand kvinde
• Alder: 18-55 år
• Kropsvægt på 60 kg eller mere, Body Mass Index 19 - 27 kg/m2
• Anses for at være sund på baggrund af omfattende forundersøgelsesscreening
• Villig og i stand til at bekræfte skriftligt samtykke til tilmelding, efter at der er givet tilstrækkelig information

Ekskluderingskriterier:

• Løbende heling af sår eller parenkymvæv, der kræver angiogenese
• Enhver hudabnormitet og/eller neurodermatitis og/eller kronisk hudsygdom
• En historie med blødninger
• En historie med enhver gastrointestinal hændelse med vedvarende klinisk relevans
• En historie med pancreatitis
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller kramper
• Historie om lungeemboli
• Anamnese med venøse tromboemboliske hændelser
• Historie om hypertension
• En historie med hjertehændelser inden for 12 måneder før administration af sunitinib, såsom myokardieinfarkt (inklusive svær/ustabil angina), koronar/perifer arterie bypass-transplantat
• Enhver relevant klinisk abnormitet (baseret på omfattende sygehistorie, aminering, vitale tegn og 12-aflednings-EKG)
• Utilstrækkelig hjertefunktion [venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < nedre normalgrænse (LLN) vurderet ved ekkokardiografi (ECHO)]
• En historie med enhver kirurgisk abdominal intervention (inklusive appendektomi) eller peritonitis
• Bronkial astma, KOL eller egentlig obstruktiv bronkitis
• Hypothyroidisme/hyperthyroidisme
• Hjerteinsufficiens
• Lever sygdom
• Hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. forlængelse af QT-intervallet)
• Diabetes mellitus
• Kroniske infektioner
• Relevante akutte infektioner eller med faktiske behandlingskrævende allergier (herunder lægemiddelallergier) inden for de sidste to uger
• Mistanke om overfølsomhed over for sunitinib eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Enhver klinisk relevant laboratorieabnormitet
• Forsøgspersoner, der modtager nogen form for medicin inden for 2 uger før studiestart eller under undersøgelsen (undtagelser er mulige efter beslutning fra hovedforsker, f.eks. paracetamol (acetaminophen) enkeltdosis mod akut smerte eller topisk aciclovir mod herpes simplex)
• Forsøgspersoner, der har taget et lægemiddel med en lang halveringstid (> 24 timer) inden for fire uger før den første prøvedag
• Forsøgspersoner, der modtog kronisk lægemiddelbehandling (> 3 dage) inden for otte uger før den første forsøgsdag
• Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder før starten af ​​denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, der donerede blod eller plasma inden for de sidste 12 uger før starten af ​​denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, der ryger, dvs. forsøgspersoner, der har røget en eller flere cigaretter i løbet af de sidste seks måneder
• Forsøgspersoner, der er kendt eller mistænkt for at være (sociale) stofafhængige, inkl. dem, der drikker mere end 30 g alkohol om dagen
• Forsøgspersoner med en historie med alkohol eller rekreativt stofmisbrug
• Forsøgspersoner med en anamnese med en alvorlig sygdom, der kan interferere med undersøgelsens mål (f. psykiatrisk sygdom, epilepsi)
• Forsøgspersoner, der ikke er villige eller i stand til at afholde sig fra alkohol, drikkevarer og fødevarer, der indeholder methylxanthin, og grapefrugtkød/juice i 72 timer før indgivelse af første forsøgslægemiddel indtil 2 uger efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration
• Forsøgspersoner, der følger en særlig diæt (f.eks. vegetarer) eller livsstil (herunder arbejde om natten og ekstreme fysiske aktiviteter såsom konkurrencesport og vægtløftning), der kan forstyrre undersøgelsen
• Forsøgspersoner planlægger elektiv hospitalsbehandling inden for to måneder efter sidste indtagelse af forsøgsmedicin
• Forsøgspersoner, der er kendt eller mistænkt for ikke at overholde undersøgelsesdirektiverne og/eller kendt eller mistænkt for ikke at være pålidelige eller troværdige
• Forsøgspersoner, der vides eller mistænkes for ikke at være i stand til at forstå og vurdere den information, der gives til dem som en del af den formelle informationspolitik (informeret samtykke), især med hensyn til de forudsigelige risici og ubehag, som de vil blive udsat for
• Forsøgspersoner med forventede problemer med at placere et indlagt venekateter ved en underarm

• Kun kvindelige emner:

  • positive resultater i graviditetstest
  • gravide og ammende kvinder
  • forsøgspersoner, der ikke bruger eller ikke accepterer at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og to måneder efter undersøgelsen
• Kun mandlige forsøgspersoner: de skal acceptere ikke at føde børn under undersøgelsen og to måneder efter undersøgelsen