Een verkennend onderzoek naar de farmacokinetiek en farmacodynamiek van sunitinib bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Kaukasisch
• Man vrouw
• Leeftijd: 18-55 jaar
• Lichaamsgewicht van 60 kg of hoger, Body Mass Index 19 - 27 kg/m2
• Gezond bevonden op basis van uitgebreide pre-studie screening
• Bereid en in staat om schriftelijke toestemming voor inschrijving te bevestigen nadat voldoende informatie is verstrekt

Uitsluitingscriteria:

• Voortdurende genezing van wond- of parenchymaal weefsel waarvoor angiogenese nodig is
• Elke huidafwijking en/of neurodermitis en/of chronische huidziekte
• Een voorgeschiedenis van bloedingen
• Een voorgeschiedenis van een gastro-intestinaal voorval met aanhoudende klinische relevantie
• Een geschiedenis van pancreatitis
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of convulsies
• Geschiedenis van longembolie
• Geschiedenis van veneuze trombo-embolische voorvallen
• Geschiedenis van hypertensie
• Een voorgeschiedenis van cardiale voorvallen binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van sunitinib, zoals myocardinfarct (waaronder ernstige/instabiele angina pectoris), coronaire/perifere bypass-transplantaat
• Elke relevante klinische afwijking (zoals gebaseerd op uitgebreide medische geschiedenis, aminering, vitale functies en 12-afleidingen ECG)
• Inadequate hartfunctie [linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < ondergrens van normaal (LLN) zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO)]
• Een geschiedenis van een chirurgische buikinterventie (inclusief appendectomie) of van peritonitis
• Bronchiale astma, COPD of daadwerkelijke obstructieve bronchitis
• Hypothyreoïdie / hyperthyreoïdie
• Hartinsufficiëntie
• Leverziekte
• Hartritmestoornissen (bijv. verlenging van het QT-interval)
• Suikerziekte
• Chronische infecties
• Relevante acute infecties of met daadwerkelijke therapie-vereisende allergieën (inclusief medicijnallergieën) in de afgelopen twee weken
• Verdenking van overgevoeligheid voor sunitinib of voor één van de hulpstoffen
• Elke klinisch relevante laboratoriumafwijking
• Proefpersonen die medicatie krijgen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek of tijdens het onderzoek (uitzonderingen mogelijk na beslissing van de hoofdonderzoeker, bijv. Paracetamol (paracetamol) enkele dosis voor acute pijn of topisch aciclovir voor herpes simplex)
• Proefpersonen die binnen vier weken voor de eerste proefdag een geneesmiddel met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) hebben ingenomen
• Proefpersonen die binnen acht weken voor de eerste proefdag een chronische medicamenteuze behandeling kregen (> 3 dagen).
• Proefpersonen die deelnamen aan een klinische proef in de laatste 3 maanden vóór de start van de huidige studie
• Proefpersonen die bloed of plasma hebben gedoneerd in de laatste 12 weken voor aanvang van de huidige studie
• Proefpersonen die roken, d.w.z. proefpersonen die de afgelopen zes maanden een of meer sigaretten hebben gerookt
• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze (sociaal) drugsverslaafd zijn, incl. degenen die meer dan 30 g alcohol per dag drinken
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of recreatieve drugsverslaving
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ernstige ziekte die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren (bijv. psychiatrische ziekte, epilepsie)
• Proefpersonen die zich niet willen of kunnen onthouden van alcohol, methylxanthine-bevattende dranken en voedingsmiddelen, en grapefruitvlees/-sap gedurende 72 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 2 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen die zich houden aan een speciaal dieet (bijv. vegetariërs) of levensstijl (waaronder nachtwerk en extreme fysieke activiteiten zoals wedstrijdsporten en gewichtheffen) die het onderzoek kunnen verstoren
• Proefpersonen die een geplande ziekenhuisbehandeling plannen binnen twee maanden na de laatste inname van de proefmedicatie
• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet voldoen aan de onderzoeksrichtlijnen en/of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet betrouwbaar of betrouwbaar zijn
• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet in staat zijn om de informatie die hen wordt verstrekt in het kader van het formele informatiebeleid (geïnformeerde toestemming) te begrijpen en te beoordelen, in het bijzonder met betrekking tot de voorzienbare risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld
• Onderwerpen met verwachte problemen bij het succesvol plaatsen van een verblijfsveneuze katheter op een onderarm

• Alleen vrouwelijke proefpersonen:

  • positieve uitslag bij zwangerschapstest
  • zwangere en zogende vrouwen
  • proefpersonen die tijdens het onderzoek en twee maanden na het onderzoek geen geschikte anticonceptiemethodes gebruiken of er niet mee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
• Alleen mannelijke proefpersonen: ze moeten accepteren dat ze tijdens de studie en twee maanden na de studie geen kinderen voortbrengen