Eine explorative Studie zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Sunitinib bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• kaukasisch
• Männlich weiblich
• Alter: 18-55 Jahre
• Körpergewicht von 60 kg oder mehr, Body-Mass-Index 19 - 27 kg/m2
• Wird aufgrund eines umfassenden Screenings vor der Studie als gesund angesehen
• Bereit und in der Lage, die schriftliche Zustimmung zur Einschreibung zu bestätigen, nachdem umfassende Informationen bereitgestellt wurden

Ausschlusskriterien:

• Laufende Heilung von Wunden oder Parenchymgewebe, die eine Angiogenese erfordern
• Jede Hautanomalie und/oder Neurodermitis und/oder chronische Hauterkrankung
• Eine Geschichte von Blutungen
• Eine Vorgeschichte aller gastrointestinalen Ereignisse mit anhaltender klinischer Relevanz
• Eine Vorgeschichte von Pankreatitis
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke oder Krampfanfälle
• Vorgeschichte einer Lungenembolie
• Vorgeschichte venöser thromboembolischer Ereignisse
• Vorgeschichte von Bluthochdruck
• Eine Vorgeschichte kardialer Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung von Sunitinib, wie z. B. Myokardinfarkt (einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris), Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation
• Alle relevanten klinischen Anomalien (basierend auf ausführlicher Anamnese, Aminierung, Vitalfunktionen und 12-Kanal-EKG)
• Unzureichende Herzfunktion [linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < untere Normgrenze (LLN), ermittelt durch Echokardiographie (ECHO)]
• Eine Vorgeschichte jeglicher chirurgischer Baucheingriffe (einschließlich Appendektomie) oder einer Bauchfellentzündung
• Asthma bronchiale, COPD oder tatsächliche obstruktive Bronchitis
• Hypothyreose/Hyperthyreose
• Herzinsuffizienz
• Leber erkrankung
• Herzrhythmusstörungen (z. B. Verlängerung des QT-Intervalls)
• Diabetes Mellitus
• Chronische Infektionen
• Relevante akute Infektionen oder mit tatsächlichen therapiebedürftigen Allergien (einschließlich Arzneimittelallergien) innerhalb der letzten zwei Wochen
• Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen Sunitinib oder einen der sonstigen Bestandteile
• Jede klinisch relevante Laboranomalie
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn oder während der Studie Medikamente erhalten (Ausnahmen nach Entscheidung des Studienleiters möglich, z. B. Paracetamol (Paracetamol) als Einzeldosis gegen akute Schmerzen oder topisches Aciclovir gegen Herpes simplex)
• Probanden, die innerhalb von vier Wochen vor dem ersten Versuchstag ein Medikament mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) eingenommen haben
• Probanden, die innerhalb von acht Wochen vor dem ersten Versuchstag eine chronische medikamentöse Behandlung (> 3 Tage) erhielten
• Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der vorliegenden Studie an einer klinischen Studie teilgenommen haben
• Probanden, die innerhalb der letzten 12 Wochen vor Beginn der vorliegenden Studie Blut oder Plasma gespendet haben
• Probanden, die rauchen, d. h. Probanden, die in den letzten sechs Monaten eine oder mehrere Zigaretten geraucht haben
• Personen, bei denen eine (Sozial-)Drogenabhängigkeit bekannt ist oder vermutet wird, inkl. diejenigen, die mehr als 30 g Alkohol pro Tag trinken
• Personen mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Freizeitdrogensucht
• Probanden mit einer Vorgeschichte schwerer Krankheiten, die die Studienziele beeinträchtigen könnten (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Epilepsie)
• Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 2 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Alkohol, methylxanthinhaltige Getränke und Lebensmittel sowie Grapefruitfleisch/-saft zu verzichten
• Probanden, die eine spezielle Diät (z. B. Vegetarier) oder einen bestimmten Lebensstil (einschließlich Nachtarbeit und extreme körperliche Aktivitäten wie Leistungssport und Gewichtheben) einhalten, die die Untersuchung beeinträchtigen könnten
• Probanden, die innerhalb von zwei Monaten nach der letzten Einnahme der Studienmedikation eine elektive Krankenhausbehandlung planen
• Probanden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die Studienrichtlinien nicht einhalten und/oder die bekanntermaßen oder vermutet werden, dass sie nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sind
• Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie nicht in der Lage sind, die Informationen, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik (informierte Einwilligung) zur Verfügung gestellt werden, zu verstehen und zu bewerten, insbesondere im Hinblick auf die vorhersehbaren Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie ausgesetzt sein werden
• Probanden mit erwarteten Problemen bei der erfolgreichen Platzierung eines Venenverweilkatheters am Unterarm

• Nur weibliche Probanden:

  • Positive Ergebnisse im Schwangerschaftstest
  • schwangere und stillende Frauen
  • Probanden, die während der Studie und zwei Monate nach der Studie keine geeigneten Verhütungsmethoden anwenden oder nicht damit einverstanden sind, diese anzuwenden
• Nur männliche Probanden: Sie müssen akzeptieren, während der Studie und zwei Monate nach der Studie keine Kinder zu zeugen