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Une étude pharmacocinétique de phase I à doses multiples de névirapine à libération prolongée (XR) chez des enfants infectés par le VIH-1.

2 décembre 2015 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Une étude ouverte, à doses multiples et croisée pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre des comprimés de névirapine à libération prolongée chez les enfants infectés par le VIH-1, avec une phase d'extension facultative

L'objectif principal est d'établir le profil pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre de la névirapine XR chez les enfants infectés par le VIH âgés de >=3 à <18 ans. Cet essai de phase I est une étude ouverte, à doses multiples, non randomisée et croisée. Les patients qui ont terminé la dernière visite de l'essai PK (visite 7) peuvent entrer dans une phase d'extension facultative (OEP) jusqu'à ce que le nouveau médicament expérimental (IND) soit retiré ; jusqu'à ce que la névirapine XR soit approuvée et disponible sur ordonnance dans un pays donné ; ou, le patient s'inscrit à un programme d'utilisation compassionnelle. Au cours de cette OEP, des informations sur l'innocuité et l'efficacité de la névirapine XR seront recueillies.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, Afrique du Sud
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Allemagne
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Allemagne
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Bostwana
      • Francistown, Bostwana
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Bostwana
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Bostwana
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé et daté d'un parent ou d'un tuteur légal avant l'admission. L'assentiment actif doit être donné par le patient si l'enfant et/ou l'adolescent est capable de comprendre les informations d'étude fournies.
  2. Hommes ou femmes infectés par le VIH-1 >= 3 ans et < 18 ans.
  3. Surface corporelle >= 0,58 m2 pour les patients utilisant la surface corporelle pour calculer la dose de névirapine IR ; ou poids corporel >= 12,5 kg pour les patients utilisant le poids corporel pour calculer la dose de névirapine IR lors de la visite de dépistage.
  4. Traité avec un régime à base de névirapine IR pendant au moins 18 semaines avant la visite de dépistage (visite 1) ; aucune modification du traitement de fond ARV au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage.
  5. Une CV VIH < 50 copies/mL lors de la réception de la névirapine IR à la dernière mesure de la CV documentée dans le dossier médical obtenu dans les 5 mois précédant la visite de dépistage.
  6. Une CV VIH < 50 copies/mL lors de la visite de dépistage.
  7. Un nombre de CD4+ stable ou non décroissant selon l'avis de l'investigateur.
  8. Valeurs de laboratoire de dépistage acceptables qui indiquent une fonction organique de base adéquate selon l'opinion de l'investigateur.
  9. ALT et AST <= 2,5 X LSN (DAIDS Grade 1).
  10. Niveaux de créatinine sérique <= 1,3 X LSN (DAIDS Grade 1).
  11. Patients capables d'avaler des comprimés.

Critère d'exclusion:

  1. Toute maladie liée au SIDA ou définissant le SIDA qui n'est pas résolue ou non stable sous traitement au moins 8 semaines avant la visite de dépistage.
  2. Maladies autres que l'infection par le VIH ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'étude.
  3. Les patients qui ont été diagnostiqués avec une maladie maligne et qui reçoivent une chimiothérapie systémique ou qui devraient recevoir un traitement pendant leur participation à cet essai.
  4. Utilisation de médicaments expérimentaux ou de vaccins dans les 28 jours précédant la visite 1 ou pendant l'essai.
  5. Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 28 jours précédant la visite 1 ou pendant l'essai (par exemple, interféron, cyclosporine, hydroxyurée, interleukine 2).
  6. Traitement concomitant par un inhibiteur de la protéase (IP).
  7. Refus de s'abstenir d'ingérer des substances pendant l'étude qui peuvent modifier les concentrations plasmatiques de médicaments par interaction avec le système du cytochrome P450 (annexe 10.2).

  8. Patientes en âge de procréer qui :

    • avoir un test de grossesse sérique positif lors du dépistage,
    • allaitent,
    • envisagez de tomber enceinte,
    • ne sont pas disposés à utiliser des méthodes à double barrière

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Névirapine IR / Névirapine XR
Dans cet essai pharmacocinétique croisé (PK), tous les patients reçoivent initialement de la névirapine à libération immédiate, puis tous les patients passent à la névirapine à libération prolongée 200 mg, 300 mg ou 400 mg une fois par jour. Après avoir terminé la phase PK, les patients avaient la possibilité de poursuivre le traitement par la névirapine XR dans la phase d'extension facultative (OEP).
Médicament: Névirapine à libération immédiate (IR)
Comprimé à 200 mg ou suspension buvable à 50 mg/5 ml
Autres noms:
  • Névirapine LI
Médicament: Névirapine à libération prolongée (XR)
200 mg, 300 mg ou 400 mg Comprimé
Autres noms:
  • Névirapine XR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Par Cpre,N.
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR

Concentration minimale de névirapine immédiatement avant la prochaine dose programmée. Les patients ont pris de la névirapine (NVP) à libération immédiate (IR) jusqu'au jour 10 et des mesures pharmacocinétiques ont été prises au jour 11. Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.

La mesure de dispersion présentée est le coefficient de variation (%) plutôt que le coefficient de variation géométrique.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASCt,ss
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR

Aire sous la courbe concentration-temps de la névirapine (NVP) dans le plasma à l'état d'équilibre sur l'intervalle de temps posologique τ.

Tous les patients ont reçu de la névirapine LI pendant 10 jours avant la collecte des données de l'aire sous la courbe (AUC) sur 12 heures. Ensuite, tous les patients sont passés à la névirapine XR pendant 9 jours avant la collecte des données d'ASC sur 24 heures. Les traitements de l'IR et de la XR sont résumés séparément à l'aide de moyennes géométriques et de coefficients géométriques de variation.

Pour NVP IR AUC mesuré sur des heures : 0,1,2,3,4,8 et 12, Pour NVP XR AUC mesuré sur des heures : 0,1,2,3,4,8,10,12 et 24.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Cmin,ss (pour les formulations IR et XR par groupe de doses de névirapine XR)
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Concentration minimale mesurée de névirapine dans le plasma à l'état d'équilibre sur l'intervalle de temps posologique τ par groupe de dose de névirapine XR Les patients ont pris de la névirapine (NVP) à libération immédiate (IR) jusqu'au jour 10 et des mesures pharmacocinétiques ont été prises le jour 11. Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 21.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Cmax,ss (pour les formulations IR et XR par groupe de doses de névirapine XR)
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Concentration maximale mesurée de névirapine dans le plasma à l'état d'équilibre sur l'intervalle de temps posologique τ Les patients ont pris de la névirapine (NVP) à libération immédiate (IR) jusqu'au jour 10 et des mesures pharmacocinétiques ont été prises le jour 11. Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Rapport Cmax,ss/Cmin,ss
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Rapport de (concentration maximale mesurée de la névirapine dans le plasma à l'état d'équilibre sur l'intervalle de temps posologique τ)/(concentration minimale mesurée de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre sur l'intervalle de temps posologique τ) Les patients ont pris de la névirapine (NVP) à libération immédiate ( IR) jusqu'au jour 10 et ont fait prendre des mesures PK au jour 11. Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
%PTF
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Pourcentage de fluctuation pic-creux de la névirapine, fluctuation en % (degré de fluctuation du pic au creux) Les patients ont pris de la névirapine (NVP) à libération immédiate (IR) jusqu'au jour 10 et des mesures pharmacocinétiques ont été prises le jour 11. Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Tmax,ss
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR

Temps écoulé entre l'administration de la dose et la concentration maximale de névirapine dans le plasma à l'état d'équilibre sur l'intervalle de temps posologique τ Les patients ont pris de la névirapine (NVP) à libération immédiate (IR) jusqu'au jour 10 et des mesures pharmacocinétiques ont été prises le jour 11. Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.

L'écart type est en fait le coefficient de variation.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
CL/F,ss
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Clairance apparente de la névirapine dans le plasma après administration extravasculaire à l'état d'équilibre Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Cavg
Délai: Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Concentration moyenne mesurée de névirapine dans le plasma à l'état d'équilibre Cela a été suivi de 9 jours (du jour 12 au jour 20) prenant NVP Extended Release (XR) avec des mesures PK prises le jour 22.
Jour 11 avant la prochaine dose programmée de Névirapine IR et jour 22 avant la prochaine dose programmée de Névirapine XR
Efficacité : Patients maintenant une CV < 50 copies/mL
Délai: Jour 22
Patients maintenant une charge virale < 50 copies/mL au jour 22.
Jour 22
Efficacité : Patients maintenant une CV < 400 copies/mL
Délai: Jour 22
Patients maintenant une charge virale < 400 copies/mL au jour 22
Jour 22
Changement par rapport au départ du nombre moyen de CD4+ (absolu)
Délai: Baseline, jour 22 et semaine 24
Changement du nombre moyen de CD4+ (absolu) de la ligne de base au jour 22 et de la ligne de base à la semaine 24.
Baseline, jour 22 et semaine 24
Variation en pourcentage du nombre moyen de CD4+ par rapport au départ
Délai: Au départ jusqu'au jour 22 et au départ jusqu'à la semaine 24
((Valeur du jour 22-valeur de base)/valeur de base)*100. ((Valeur de la semaine 24-valeur de base)/valeur de base)*100.
Au départ jusqu'au jour 22 et au départ jusqu'à la semaine 24
Efficacité : Patients maintenant une CV < 50 copies/mL à la semaine 24 de la phase d'extension facultative
Délai: semaine 24
Patients maintenant une charge virale < 50 copies/mL à la semaine 24 (environ 168 jours) de la phase d'extension facultative (OEP).
semaine 24
Efficacité : Patients maintenant une CV < 400 copies/mL dans la phase d'extension facultative
Délai: semaine 24
Patients maintenant une charge virale < 400 copies/mL à la semaine 24 de la phase d'extension facultative (OEP)
semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Patients maintenant une CV < 50 copies/mL lors de la dernière visite disponible
Délai: Dernière visite disponible, jusqu'à 155 semaines
Patients maintenant une charge virale < 50 copies/mL lors de la dernière visite disponible
Dernière visite disponible, jusqu'à 155 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2009

Première publication (Estimation)

20 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (Numéro EudraCT: EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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