Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Fase I Farmacokinetische studie met meerdere doses van Nevirapine Extended Release (XR) bij met HIV-1 geïnfecteerde kinderen.

2 december 2015 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een open-label cross-over studie met meerdere doses ter evaluatie van de steady-state farmacokinetische parameters van Nevirapine tabletten met verlengde afgifte bij met hiv-1 geïnfecteerde kinderen, met een optionele verlengingsfase

Het primaire doel is het vaststellen van het farmacokinetisch (FK) profiel van nevirapine XR bij HIV-geïnfecteerde kinderen in de leeftijd van >=3 tot <18 jaar bij steady-state. Deze fase I-studie is een open-label, meervoudige dosis, niet-gerandomiseerde en cross-over studie. Patiënten die het laatste bezoek van de PK-studie (bezoek 7) hebben voltooid, kunnen een optionele verlengingsfase (OEP) ingaan totdat de Investigational New Drug (IND) wordt teruggetrokken; totdat nevirapine XR wordt goedgekeurd en op recept verkrijgbaar is in een bepaald land; of de patiënt schrijft zich in voor een 'compassionate use'-programma. Tijdens deze OEP zal informatie over veiligheid en werkzaamheid van nevirapine XR worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botswana
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botswana
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Duitsland
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Duitsland
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, Zuid-Afrika
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van een ouder of wettelijke voogd voorafgaand aan toelating. De patiënt moet actief instemmen als het kind en/of de adolescent in staat is de verstrekte onderzoeksinformatie te begrijpen.
  2. HIV-1 geïnfecteerde mannen of vrouwen >= 3 en < 18 jaar oud.
  3. BSA >= 0,58 m2 voor patiënten die BSA gebruiken om de IR-dosis nevirapine te berekenen; of LG >= 12,5 kg voor patiënten die LG gebruiken om de IR-dosis nevirapine te berekenen tijdens het screeningsbezoek.
  4. Behandeld met een regime op basis van nevirapine IR gedurende ten minste 18 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (Bezoek 1); geen wijzigingen in de ARV-achtergrondtherapie in de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening.
  5. Een hiv-VL van <50 kopieën/ml terwijl u nevirapine IR kreeg bij de laatste meting van VL gedocumenteerd in het medisch dossier verkregen binnen een periode van 5 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  6. Een hiv-VL van <50 kopieën/ml bij screeningbezoek.
  7. Een stabiel of niet afnemend aantal CD4+-cellen volgens de mening van de onderzoeker.
  8. Aanvaardbare screeninglaboratoriumwaarden die volgens de mening van de onderzoeker een adequate baseline orgaanfunctie aangeven.
  9. ALT en AST <= 2,5 x ULN (DAIDS Graad 1).
  10. Serumcreatininewaarden <= 1,3 x ULN (DAIDS Graad 1).
  11. Patiënten die tabletten kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke AIDS-gerelateerde of AIDS-definiërende ziekte die niet is opgelost of niet stabiel is bij behandeling ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  2. Andere ziekten dan HIV-infectie of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zouden verstoren.
  3. Patiënten bij wie een kwaadaardige ziekte is vastgesteld en die systemische chemotherapie krijgen of die naar verwachting enige therapie zullen krijgen tijdens hun deelname aan deze studie.
  4. Gebruik van onderzoeksmedicatie of vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens het onderzoek.
  5. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór bezoek 1 of tijdens het onderzoek (bijv. interferon, ciclosporine, hydroxyurea, interleukine 2).
  6. Gelijktijdige behandeling met proteaseremmers (PI).
  7. Onwil om tijdens het onderzoek geen stoffen in te nemen die de plasmaconcentraties van het geneesmiddel kunnen veranderen door interactie met het cytochroom P450-systeem (bijlage 10.2).

  8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die:

    • een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening,
    • zijn borstvoeding,
    • van plan bent zwanger te worden,
    • zijn niet bereid om dubbele barrièremethoden te gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nevirapine IR / Nevirapine XR
In deze farmacokinetische (PK) cross-over design studie krijgen alle patiënten eerst nevirapine met directe afgifte en vervolgens worden alle patiënten overgeschakeld op nevirapine met verlengde afgifte 200 mg, 300 mg of 400 mg QD. Na voltooiing van de PK-fase hadden patiënten de mogelijkheid om de behandeling met nevirapine XR voort te zetten in de optionele verlengingsfase (OEP).
Geneesmiddel: Nevirapine onmiddellijke afgifte (IR)
200 mg tablet of 50 mg / 5 ml suspensie voor oraal gebruik
Andere namen:
  • Nevirapine IR
Geneesmiddel: Nevirapine verlengde afgifte (XR)
Tabletformulering van 200 mg, 300 mg of 400 mg
Andere namen:
  • Nevirapine XR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door Cpre,N.
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR

Nevirapine dalconcentratie onmiddellijk voorafgaand aan de volgende geplande dosis. Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) met directe afgifte (IR) tot dag 10 en er werden PK-metingen gedaan op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.

De gepresenteerde spreidingsmaat is de variatiecoëfficiënt (%) in plaats van de geometrische variatiecoëfficiënt.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUCt,ss
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR

Gebied onder de concentratie-tijdcurve van Nevirapine (NVP) in plasma bij steady-state gedurende het tijdsdosisinterval τ.

Alle patiënten kregen gedurende 10 dagen nevirapine IR voordat de 12-uurs Area Under the Curve (AUC)-gegevens werden verzameld. Vervolgens werden alle patiënten gedurende 9 dagen overgeschakeld op nevirapine XR voordat de 24-uurs AUC-gegevens werden verzameld. De behandelingen van IR en XR worden afzonderlijk samengevat met behulp van geometrische gemiddelden en geometrische variatiecoëfficiënten.

Voor NVP IR AUC gemeten over uren: 0,1,2,3,4,8 en 12, Voor NVP XR AUC gemeten over uren: 0,1,2,3,4,8,10,12 en 24.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Cmin,ss (voor IR- en XR-formuleringen van Nevirapine XR Dose Group)
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Minimum gemeten concentratie van nevirapine in plasma bij steady-state gedurende het tijdsdoseringsinterval τ per nevirapine XR dosisgroep Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) Immediate Release (IR) tot dag 10 en er werden farmacokinetische metingen uitgevoerd op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 21.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Cmax,ss (voor IR- en XR-formuleringen van Nevirapine XR Dose Group)
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Maximaal gemeten concentratie van nevirapine in plasma bij steady-state gedurende het tijdsdosisinterval τ Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) met directe afgifte (IR) tot dag 10 en er werden PK-metingen gedaan op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Verhouding Cmax,ss/Cmin,ss
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Verhouding van (maximaal gemeten concentratie van de nevirapine in plasma bij steady-state gedurende het tijdsdosisinterval τ)/(minimum gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state gedurende het tijdsdosisinterval τ) Patiënten namen Nevirapine (NVP) Onmiddellijke afgifte ( IR) tot dag 10 en er werden PK-metingen gedaan op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
%PTF
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Percentage piek-dalfluctuatie Nevirapine, % fluctuatie (mate van piek-dalfluctuatie) Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) Immediate Release (IR) tot dag 10 en er werden PK-metingen gedaan op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Tmax, ss
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR

Tijd vanaf dosering tot de maximale concentratie van nevirapine in plasma bij steady-state gedurende het tijdsdoseringsinterval τ Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) Immediate Release (IR) tot dag 10 en er werden farmacokinetische metingen uitgevoerd op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.

De standaarddeviatie is eigenlijk de variatiecoëfficiënt.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
CL/F, ss
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Schijnbare klaring van nevirapine in het plasma na extravasculaire toediening bij steady-state Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) Immediate Release (IR) tot dag 10 en er werden PK-metingen gedaan op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Cavg
Tijdsspanne: Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Gemiddeld gemeten concentratie van nevirapine in plasma bij steady-state Patiënten gebruikten Nevirapine (NVP) met directe afgifte (IR) tot dag 10 en er werden PK-metingen gedaan op dag 11. Dit werd gevolgd door 9 dagen (van dag 12 tot dag 20) met NVP Extended Release (XR) met PK-metingen op dag 22.
Dag 11 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine IR en dag 22 voorafgaand aan de volgende geplande dosis Nevirapine XR
Werkzaamheid: patiënten met een VL < 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Dag 22
Patiënten die een virale belasting van < 50 kopieën/ml behouden op dag 22.
Dag 22
Werkzaamheid: patiënten met een VL < 400 kopieën/ml
Tijdsspanne: Dag 22
Patiënten met een virale belasting van < 400 kopieën/ml op dag 22
Dag 22
Verandering vanaf baseline in gemiddelde CD4+-telling (absoluut)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22 en week 24
Verandering in gemiddelde CD4+-telling (absoluut) vanaf baseline tot dag 22 en vanaf baseline tot week 24.
Basislijn, dag 22 en week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld aantal CD4+'s
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 22 en basislijn tot week 24
((Dag 22 waarde-basislijnwaarde)/basislijnwaarde)*100. ((Week 24 waarde-basislijnwaarde)/basislijnwaarde)*100.
Basislijn tot dag 22 en basislijn tot week 24
Werkzaamheid: patiënten met een VL < 50 kopieën/ml in week 24 van de optionele verlengingsfase
Tijdsspanne: week 24
Patiënten die een virale belasting van < 50 kopieën/ml behouden in week 24 (ongeveer 168 dagen) van de optionele verlengingsfase (OEP).
week 24
Werkzaamheid: patiënten met een VL < 400 kopieën/ml in de optionele verlengingsfase
Tijdsspanne: week 24
Patiënten met een virale belasting van < 400 kopieën/ml in week 24 van de optionele verlengingsfase (OEP)
week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: patiënten met een VL < 50 kopieën/ml bij het laatst beschikbare bezoek
Tijdsspanne: Laatste beschikbare bezoek, tot 155 weken
Patiënten met een virale belasting van < 50 kopieën/ml bij het laatst beschikbare bezoek
Laatste beschikbare bezoek, tot 155 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

20 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren