Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetisk fas I-studie med flera doser av Nevirapin Extended Release (XR) hos HIV-1-infekterade barn.

2 december 2015 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen studie, cross-over-studie med flera doser för att utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för steady-state för Nevirapin-tabletter med förlängd frisättning hos HIV-1-infekterade barn, med en valfri förlängningsfas

Det primära målet är att fastställa den farmakokinetiska (PK) profilen vid steady state av nevirapin XR hos HIV-infekterade barn från >=3 till <18 år. Denna fas I-studie är en öppen, multipeldos, icke-randomiserad och cross-over-studie. Patienter som har avslutat det sista besöket i PK-studien (besök 7) kan gå in i en Optional Extension Phase (OEP) tills den nya utredningsläkemedlet (IND) dras tillbaka; tills nevirapin XR godkänns och är tillgängligt på recept i ett visst land; eller, patienten anmäler sig till ett program för compassionate use. Under denna OEP kommer säkerhets- och effektinformation för nevirapin XR att samlas in.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botswana
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botswana
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, Sydafrika
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Tyskland
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke från en förälder eller vårdnadshavare före antagning. Aktivt samtycke måste lämnas av patienten om barnet och/eller ungdomen är kapabla att förstå den tillhandahållna studieinformationen.
  2. HIV-1-infekterade män eller kvinnor >= 3 och < 18 år gamla.
  3. BSA >= 0,58 m2 för patienter som använder BSA för att beräkna IR-dosen av nevirapin; eller BW >= 12,5 kg för patienter som använder BW för att beräkna IR-dosen av nevirapin vid screeningbesök.
  4. Behandlas med en nevirapin IR-baserad regim i minst 18 veckor före screeningbesök (besök 1); inga ändringar i ARV-bakgrundsterapin under de senaste 2 veckorna före screening.
  5. En HIV-VL på <50 kopior/ml när man fick nevirapin IR vid det sista måttet av VL som dokumenterats i journalen som erhållits inom en period av 5 månader före screeningbesöket.
  6. En HIV VL på <50 kopior/ml vid screeningbesök.
  7. Ett stabilt eller inte sjunkande CD4+-cellantal enligt utredarens åsikt.
  8. Acceptabla screeninglaboratorievärden som indikerar adekvat baslinjeorganfunktion enligt utredarens åsikt.
  9. ALT och ASAT <= 2,5 X ULN (DAIDS Grad 1).
  10. Serumkreatininnivåer <= 1,3 X ULN (DAIDS Grade 1).
  11. Patienter som kan svälja tabletter.

Exklusions kriterier:

  1. Varje AIDS-relaterad eller AIDS-definierande sjukdom som är olöst eller inte stabil vid behandling minst 8 veckor före screeningbesöket.
  2. Andra sjukdomar än HIV-infektion eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studien.
  3. Patienter som har diagnostiserats med elakartad sjukdom och som får systemisk kemoterapi eller som förväntas få någon terapi under sitt deltagande i denna studie.
  4. Användning av prövningsläkemedel eller vaccin inom 28 dagar före besök 1 eller under prövningen.
  5. Användning av immunmodulerande läkemedel inom 28 dagar före besök 1 eller under prövningen (t.ex. interferon, ciklosporin, hydroxiurea, interleukin 2).
  6. Samtidig behandling med proteashämmare (PI).
  7. Ovilja att avstå från att inta substanser under studien som kan förändra plasmakoncentrationerna av läkemedel genom interaktion med cytokrom P450-systemet (bilaga 10.2).

  8. Kvinnliga patienter i fertil ålder som:

    • har ett positivt serumgraviditetstest vid screening,
    • ammar,
    • planerar att bli gravid,
    • är inte villiga att använda dubbelbarriärmetoder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nevirapin IR / Nevirapin XR
I denna farmakokinetiska (PK) cross-over design studie får alla patienter initialt nevirapin omedelbar frisättning och sedan byts alla patienter till nevirapin förlängd frisättning 200 mg, 300 mg eller 400 mg en gång dagligen. Efter att ha avslutat PK-fasen hade patienterna möjlighet att fortsätta behandlingen med nevirapin XR i den valfria förlängningsfasen (OEP).
Läkemedel: Nevirapin Omedelbar Frisättning (IR)
200 mg tablett eller 50 mg / 5 ml oral suspension
Andra namn:
  • Nevirapin IR
Läkemedel: Nevirapin Extended Release (XR)
200 mg, 300 mg eller 400 mg tablettformulering
Andra namn:
  • Nevirapin XR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genom Cpre,N.
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR

Lägsta Nevirapinkoncentration omedelbart före nästa schemalagda dos. Patienterna tog Nevirapin (NVP) Immediate Release (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.

Det presenterade spridningsmåttet är variationskoefficienten (%) snarare än den geometriska variationskoefficienten.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUCt,ss
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR

Area under koncentration-tid-kurvan för Nevirapin (NVP) i plasma vid steady state över tidsdoseringsintervallet τ.

Alla patienter fick nevirapin IR i 10 dagar före insamling av 12-timmars AUC-data (Area Under the Curve). Därefter byttes alla patienter till nevirapin XR i 9 dagar före insamling av 24-timmars AUC-data. Behandlingarna av IR och XR sammanfattas separat med geometriska medel och geometriska variationskoefficienter.

För NVP IR AUC mätt över timmar: 0,1,2,3,4,8 och 12, För NVP XR AUC mätt över timmar: 0,1,2,3,4,8,10,12 och 24.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Cmin,ss (för IR- och XR-formuleringar av Nevirapin XR Dose Group)
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Minsta uppmätta koncentration av Nevirapin i plasma vid steady state över tidsdoseringsintervallet τ av nevirapin XR-dosgrupp Patienterna tog Nevirapin (NVP) Omedelbar Frisättning (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 21.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Cmax,ss (för IR- och XR-formuleringar av Nevirapin XR Dose Group)
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Maximal uppmätta koncentration av Nevirapin i plasma vid steady state över tidsintervallet med doseringsintervall τ Patienterna tog Nevirapin (NVP) omedelbar frisättning (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Förhållande Cmax,ss/Cmin,ss
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Förhållande mellan (maximal uppmätt koncentration av Nevirapin i plasma vid steady state över tidsdoseringsintervallet τ)/(minsta uppmätta koncentration av analyten i plasma vid steady state över tidsdoseringsintervallet τ) Patienterna tog Nevirapin (NVP) Omedelbar frisättning ( IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
%PTF
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Procentandel topp-dal-fluktuation i Nevirapin, % fluktuation (grad av topp-till-dal-fluktuation) Patienterna tog Nevirapin (NVP) Immediate Release (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Tmax,ss
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR

Tid från dosering till maximal koncentration av Nevirapin i plasma vid steady state över tidsintervallet med dosering τ Patienterna tog Nevirapin (NVP) Omedelbar Frisättning (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.

Standardavvikelsen är egentligen variationskoefficienten.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
CL/F,ss
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Synbar clearance av Nevirapin i plasma efter extravaskulär administrering vid steady-state Patienter tog Nevirapin (NVP) Immediate Release (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Cavg
Tidsram: Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Genomsnittlig uppmätt koncentration av Nevirapin i plasma vid steady state Patienterna tog Nevirapin (NVP) Omedelbar Frisättning (IR) upp till dag 10 och fick PK-mätningar på dag 11. Detta följdes av 9 dagar (från dag 12 till dag 20) med NVP Extended Release (XR) med PK-mätningar tagna på dag 22.
Dag 11 före nästa schemalagda dos av Nevirapin IR och dag 22 före nästa schemalagda dos av Nevirapin XR
Effekt: Patienter som bibehåller en VL < 50 kopior/ml
Tidsram: Dag 22
Patienter som bibehåller en virusmängd < 50 kopior/ml på dag 22.
Dag 22
Effekt: Patienter som bibehåller en VL < 400 kopior/ml
Tidsram: Dag 22
Patienter som bibehåller en virusmängd < 400 kopior/ml på dag 22
Dag 22
Ändring från baslinjen i genomsnittligt antal CD4+ (absolut)
Tidsram: Baslinje, dag 22 och vecka 24
Förändring i genomsnittligt antal CD4+ (absolut) från baslinjen till dag 22 och från baslinjen till vecka 24.
Baslinje, dag 22 och vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i genomsnittligt antal CD4+
Tidsram: Baslinje till dag 22 och baslinje till vecka 24
((Dag 22 värde-Baslinjevärde)/Baslinjevärde)*100. ((Vecka 24 värde-Baslinjevärde)/Baslinjevärde)*100.
Baslinje till dag 22 och baslinje till vecka 24
Effekt: Patienter som bibehåller en VL < 50 kopior/ml vid vecka 24 av den valfria förlängningsfasen
Tidsram: vecka 24
Patienter som bibehåller en virusmängd < 50 kopior/ml vid vecka 24 (cirka 168 dagar) av Optional Extension Phase (OEP).
vecka 24
Effekt: Patienter som bibehåller en VL < 400 kopior/ml i valfri förlängningsfas
Tidsram: vecka 24
Patienter som bibehåller en virusmängd < 400 kopior/ml vid vecka 24 av den valfria förlängningsfasen (OEP)
vecka 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: Patienter som bibehåller en VL < 50 kopior/ml vid sista tillgängliga besök
Tidsram: Sista tillgängliga besök, upp till 155 veckor
Patienter som bibehåller en virusmängd < 50 kopior/ml vid det senaste tillgängliga besöket
Sista tillgängliga besök, upp till 155 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

20 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera