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Un estudio farmacocinético de dosis múltiple de fase I de nevirapina de liberación prolongada (XR) en niños infectados con VIH-1.

2 de diciembre de 2015 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Un estudio cruzado, abierto, de dosis múltiples, para evaluar los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario de las tabletas de liberación prolongada de nevirapina en niños infectados por el VIH-1, con una fase de extensión opcional

El objetivo principal es establecer el perfil farmacocinético (PK) en estado estacionario de nevirapina XR en niños infectados por el VIH de ≥ 3 a < 18 años de edad. Este ensayo de fase I es un estudio abierto, de dosis múltiples, no aleatorizado y cruzado. Los pacientes que hayan completado la última visita del ensayo farmacocinético (visita 7) pueden entrar en una Fase de extensión opcional (OEP) hasta que se retire el Nuevo fármaco en investigación (IND); hasta que se apruebe la nevirapina XR y esté disponible con receta médica en un país determinado; o el paciente se inscribe en un programa de uso compasivo. Durante este OEP, se recopilará información sobre la seguridad y la eficacia de la nevirapina XR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Alemania
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Alemania
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Botsuana
      • Francistown, Botsuana
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botsuana
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botsuana
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, Sudáfrica
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por un padre o tutor legal antes de la admisión. El paciente debe dar su consentimiento activo si el niño y/o adolescente es capaz de comprender la información del estudio proporcionada.
  2. Varones o mujeres infectados por el VIH-1 >= 3 y < 18 años.
  3. BSA >= 0,58 m2 para pacientes que utilizan BSA para calcular la dosis de nevirapina IR; o BW >= 12,5 kg para pacientes que utilizan BW para calcular la dosis de nevirapina IR en la visita de selección.
  4. Tratado con un régimen basado en nevirapina IR durante al menos 18 semanas antes de la visita de selección (Visita 1); sin modificaciones en la terapia de fondo ARV en las últimas 2 semanas antes de la selección.
  5. Una CV del VIH de <50 copias/ml mientras recibía nevirapina IR en la última medida de CV documentada en la historia clínica obtenida en un período de 5 meses antes de la visita de selección.
  6. Una CV del VIH de <50 copias/mL en la visita de selección.
  7. Un recuento de células CD4+ estable o no decreciente según la opinión del investigador.
  8. Valores de laboratorio de cribado aceptables que indiquen una función orgánica basal adecuada según la opinión del investigador.
  9. ALT y AST <= 2,5 X LSN (DAIDS Grado 1).
  10. Niveles de creatinina sérica <= 1,3 X ULN (DAIDS Grado 1).
  11. Pacientes capaces de tragar comprimidos.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier enfermedad relacionada con el SIDA o definitoria del SIDA que no se haya resuelto o no sea estable con el tratamiento al menos 8 semanas antes de la visita de selección.
  2. Enfermedades distintas a la infección por VIH o condiciones que, en opinión del investigador, interferirían con el estudio.
  3. Pacientes a los que se les ha diagnosticado una enfermedad maligna y que están recibiendo quimioterapia sistémica o se espera que reciban algún tratamiento durante su participación en este ensayo.
  4. Uso de medicamentos o vacunas en investigación dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1 o durante el ensayo.
  5. Uso de fármacos inmunomoduladores en los 28 días anteriores a la visita 1 o durante el ensayo (p. ej., interferón, ciclosporina, hidroxiurea, interleucina 2).
  6. Tratamiento concomitante con inhibidores de la proteasa (PI).
  7. Falta de voluntad para abstenerse de ingerir sustancias durante el estudio que puedan alterar las concentraciones plasmáticas del fármaco por interacción con el sistema del citocromo P450 (Apéndice 10.2).

  8. Pacientes mujeres en edad fértil que:

    • tener una prueba de embarazo en suero positiva en la selección,
    • están amamantando,
    • están planeando quedar embarazadas,
    • no están dispuestos a utilizar métodos de doble barrera

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nevirapina IR / Nevirapina XR
En este ensayo de diseño cruzado farmacocinético (PK), todos los pacientes reciben inicialmente nevirapina de liberación inmediata y luego todos los pacientes pasan a nevirapina de liberación prolongada de 200 mg, 300 mg o 400 mg una vez al día. Después de completar la fase PK, los pacientes tenían la opción de continuar el tratamiento con nevirapina XR en la Fase de Extensión Opcional (OEP).
Droga: Nevirapina de liberación inmediata (IR)
Comprimido de 200 mg o suspensión oral de 50 mg/5 ml
Otros nombres:
  • Nevirapina IR
Droga: Nevirapina de liberación prolongada (XR)
Formulación de comprimidos de 200 mg, 300 mg o 400 mg
Otros nombres:
  • Nevirapina XR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
A través de Cpre,N.
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR

Concentración valle de Nevirapina inmediatamente antes de la siguiente dosis programada. Los pacientes tomaron nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les tomaron mediciones de farmacocinética el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.

La medida de dispersión presentada es el coeficiente de variación (%) en lugar del coeficiente de variación geométrico.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ABCt, ss
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR

Área bajo la curva de concentración-tiempo de la nevirapina (NVP) en plasma en estado estacionario durante el intervalo de tiempo de dosificación τ.

Todos los pacientes recibieron nevirapina IR durante 10 días antes de la recopilación de datos del área bajo la curva (AUC) de 12 horas. Luego, todos los pacientes cambiaron a nevirapina XR durante 9 días antes de la recopilación de datos de AUC de 24 horas. Los tratamientos de IR y XR se resumen por separado utilizando medias geométricas y coeficientes geométricos de variación.

Para NVP IR AUC medido en horas: 0,1,2,3,4,8 y 12, Para NVP XR AUC medido en horas: 0,1,2,3,4,8,10,12 y 24.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Cmin,ss (para formulaciones IR y XR por grupo de dosis de nevirapina XR)
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Concentración mínima medida de Nevirapina en plasma en estado estacionario durante el intervalo de dosificación de tiempo τ por grupo de dosis de nevirapina XR Los pacientes tomaron Nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les realizaron mediciones farmacocinéticas el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 21.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Cmax,ss (para formulaciones IR y XR por grupo de dosis de nevirapina XR)
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Concentración máxima medida de Nevirapina en plasma en estado estacionario durante el intervalo de tiempo de dosificación τ Los pacientes tomaron Nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les realizaron mediciones farmacocinéticas el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Relación Cmax,ss/Cmin,ss
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Relación de (concentración máxima medida de Nevirapina en plasma en estado estacionario durante el intervalo de dosificación τ)/(concentración mínima medida del analito en plasma en estado estacionario durante el intervalo de dosificación τ) Los pacientes tomaron Nevirapina (NVP) de liberación inmediata ( IR) hasta el día 10 y se tomaron mediciones de PK el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
%PTF
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Porcentaje de fluctuación máxima-mínima de nevirapina, % de fluctuación (grado de fluctuación máxima a mínima) Los pacientes tomaron nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les realizaron mediciones farmacocinéticas el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Tmáx,ss
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR

Tiempo desde la dosificación hasta la concentración máxima de Nevirapina en plasma en estado estacionario durante el intervalo de tiempo de dosificación τ Los pacientes tomaron Nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les tomaron mediciones de FC el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.

La desviación estándar es en realidad el coeficiente de variación.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
CL/F
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Aclaramiento aparente de Nevirapina en el plasma después de la administración extravascular en estado estacionario Los pacientes tomaron Nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les tomaron mediciones de FC el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Promedio
Periodo de tiempo: Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Concentración media medida de nevirapina en plasma en estado estacionario Los pacientes tomaron nevirapina (NVP) de liberación inmediata (IR) hasta el día 10 y se les realizaron mediciones farmacocinéticas el día 11. A esto le siguieron 9 días (del día 12 al día 20) tomando NVP de liberación prolongada (XR) con mediciones de PK tomadas el día 22.
Día 11 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina IR y día 22 antes de la próxima dosis programada de Nevirapina XR
Eficacia: Pacientes que mantienen un CV < 50 copias/mL
Periodo de tiempo: Día 22
Pacientes que mantienen una carga viral < 50 copias/ml en el día 22.
Día 22
Eficacia: Pacientes que mantienen un CV < 400 copias/mL
Periodo de tiempo: Día 22
Pacientes que mantienen una carga viral < 400 copias/ml en el día 22
Día 22
Cambio desde el inicio en el recuento medio de CD4+ (absoluto)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22 y semana 24
Cambio en el recuento medio de CD4+ (absoluto) desde el inicio hasta el día 22 y desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base, día 22 y semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el recuento medio de CD4+
Periodo de tiempo: Línea de base al día 22 y línea de base a la semana 24
((Valor del día 22-Valor de referencia)/Valor de referencia)*100. ((Valor de la semana 24-Valor de referencia)/Valor de referencia)*100.
Línea de base al día 22 y línea de base a la semana 24
Eficacia: Pacientes que mantienen un CV < 50 copias/ml en la semana 24 de la fase de extensión opcional
Periodo de tiempo: semana 24
Pacientes que mantienen una carga viral < 50 copias/mL en la semana 24 (aproximadamente 168 días) de la Fase de Extensión Opcional (OEP).
semana 24
Eficacia: Pacientes que Mantienen un CV < 400 Copias/mL en Fase de Extensión Opcional
Periodo de tiempo: semana 24
Pacientes que mantienen una carga viral < 400 copias/mL en la semana 24 de la Fase de Extensión Opcional (OEP)
semana 24

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia: Pacientes que mantienen un CV < 50 copias/mL en la última visita disponible
Periodo de tiempo: Última visita disponible, hasta 155 semanas
Pacientes que mantienen una carga viral < 50 copias/mL en la última visita disponible
Última visita disponible, hasta 155 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (Número EudraCT: EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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