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Um Estudo Farmacocinético de Dose Múltipla de Fase I da Nevirapina de Liberação Estendida (XR) em Crianças Infectadas pelo HIV-1.

2 de dezembro de 2015 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo aberto, de dose múltipla e cruzado para avaliar os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário dos comprimidos de liberação prolongada de nevirapina em crianças infectadas pelo HIV-1, com uma fase de extensão opcional

O objetivo primário é estabelecer o perfil farmacocinético (PK) no estado estacionário de nevirapina XR em crianças infectadas pelo HIV de >=3 a <18 anos de idade. Este estudo de fase I é um estudo aberto, de dose múltipla, não randomizado e cruzado. Os pacientes que concluíram a última visita do estudo PK (visita 7) podem entrar em uma Fase de Extensão Opcional (OEP) até que o Novo Medicamento em Investigação (IND) seja retirado; até que a nevirapina XR seja aprovada e esteja disponível por prescrição em um determinado país; ou, o paciente se inscreve em um programa de uso compassivo. Durante este OEP, serão coletadas informações de segurança e eficácia de nevirapina XR.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Alemanha
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Alemanha
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Botsuana
      • Francistown, Botsuana
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botsuana
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botsuana
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, África do Sul
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado e datado de um dos pais ou responsável legal antes da admissão. O consentimento ativo deve ser dado pelo paciente se a criança e/ou adolescente for capaz de entender as informações do estudo fornecidas.
  2. Homens ou mulheres infectados pelo HIV-1 >= 3 e < 18 anos de idade.
  3. BSA >= 0,58 m2 para pacientes em uso de BSA para cálculo da dose de nevirapina IR; ou BW >= 12,5 kg para pacientes usando BW para calcular a dose de nevirapina IR na consulta de triagem.
  4. Tratado com um regime baseado em nevirapina IR por pelo menos 18 semanas antes da visita de triagem (Visita 1); nenhuma modificação na terapia de base ARV nas últimas 2 semanas antes da triagem.
  5. Uma CV de HIV <50 cópias/mL enquanto recebia nevirapina IR na última medida de CV documentada no prontuário médico obtido em um período de 5 meses antes da consulta de triagem.
  6. Uma CV de HIV <50 cópias/mL na consulta de triagem.
  7. Uma contagem de células CD4+ estável ou não decrescente, de acordo com a opinião do investigador.
  8. Valores laboratoriais de triagem aceitáveis ​​que indicam função de órgão basal adequada de acordo com a opinião do investigador.
  9. ALT e AST <= 2,5 X LSN (DAIDS Grau 1).
  10. Níveis de creatinina sérica <= 1,3 X LSN (DAIDS Grau 1).
  11. Pacientes capazes de engolir comprimidos.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer doença relacionada à AIDS ou que define a AIDS que não esteja resolvida ou não seja estável no tratamento pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem.
  2. Outras doenças além da infecção pelo HIV ou condições que, na opinião do investigador, possam interferir no estudo.
  3. Pacientes que foram diagnosticados com doença maligna e que estão recebendo quimioterapia sistêmica ou devem receber qualquer terapia durante sua participação neste estudo.
  4. Uso de medicamentos ou vacinas em investigação dentro de 28 dias antes da Visita 1 ou durante o estudo.
  5. Uso de medicamentos imunomoduladores dentro de 28 dias antes da Visita 1 ou durante o estudo (por exemplo, interferon, ciclosporina, hidroxiureia, interleucina 2).
  6. Tratamento concomitante com inibidores da protease (IP).
  7. Relutância em abster-se de ingerir substâncias durante o estudo que possam alterar as concentrações plasmáticas da droga por interação com o sistema do citocromo P450 (Apêndice 10.2).

  8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que:

    • ter um teste de gravidez sérico positivo na triagem,
    • estão amamentando,
    • está planejando engravidar,
    • não estão dispostos a usar métodos de barreira dupla

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nevirapina IR / Nevirapina XR
Neste estudo farmacocinético (PK) de design cruzado, todos os pacientes inicialmente recebem nevirapina de liberação imediata e, em seguida, todos os pacientes são trocados para nevirapina de liberação prolongada de 200 mg, 300 mg ou 400 mg QD. Após completar a fase PK, os pacientes tiveram a opção de continuar o tratamento com nevirapina XR na Fase de Extensão Opcional (OEP).
Medicamento: Nevirapina Liberação Imediata (IR)
Comprimido de 200 mg ou suspensão oral de 50 mg / 5 ml
Outros nomes:
  • Nevirapina IR
Medicamento: Liberação Estendida de Nevirapina (XR)
Formulação de comprimidos de 200 mg, 300 mg ou 400 mg
Outros nomes:
  • Nevirapina XR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vale Cpre,N.
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR

Concentração mínima de Nevirapina imediatamente antes da próxima dose programada. Os pacientes tomaram Nevirapina (NVP) de Liberação Imediata (IR) até o dia 10 e tiveram medições farmacocinéticas feitas no dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.

A medida de dispersão apresentada é o coeficiente de variação (%) e não o coeficiente de variação geométrico.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUCt,ss
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR

Área sob a curva concentração-tempo da Nevirapina (NVP) no plasma em estado estacionário ao longo do intervalo de dosagem τ.

Todos os pacientes receberam nevirapina IR por 10 dias antes da coleta dos dados da Área Abaixo da Curva (AUC) de 12 horas. Em seguida, todos os pacientes foram trocados para nevirapina XR por 9 dias antes da coleta dos dados de AUC de 24 horas. Os tratamentos de IR e XR são resumidos separadamente usando médias geométricas e coeficientes de variação geométricos.

Para NVP IR AUC medido ao longo de horas: 0,1,2,3,4,8 e 12, Para NVP XR AUC medido ao longo de horas: 0,1,2,3,4,8,10,12 e 24.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Cmin,ss (para formulações IR e XR por Nevirapina XR Dose Group)
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Concentração mínima medida de Nevirapina no plasma em estado estacionário ao longo do intervalo de dosagem τ por grupo de dose de nevirapina XR Os pacientes tomaram Nevirapina (NVP) Liberação Imediata (IR) até o dia 10 e tiveram medições de PK feitas no Dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 21.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Cmax,ss (para formulações IR e XR por Nevirapina XR Dose Group)
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Concentração máxima medida de Nevirapina no plasma em estado estacionário ao longo do intervalo de dosagem τ Os pacientes tomaram Nevirapina (NVP) Liberação Imediata (IR) até o dia 10 e tiveram medições PK feitas no Dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Razão Cmax,ss/Cmin,ss
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Razão de (concentração máxima medida da Nevirapina no plasma em estado estacionário durante o intervalo de dosagem τ)/(concentração mínima medida do analito no plasma em estado estacionário durante o intervalo de dosagem τ) Os pacientes tomaram Nevirapina (NVP) Liberação Imediata ( IR) até o dia 10 e tiveram medições PK feitas no dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
%PTF
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Percentagem de flutuação pico-vale de Nevirapina, % de flutuação (grau de pico para flutuação mínima) Os doentes tomaram Nevirapina (NVP) de Libertação Imediata (IR) até ao dia 10 e fizeram medições farmacocinéticas no Dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Tmáx,ss
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR

Tempo desde a dosagem até a concentração máxima de Nevirapina no plasma em estado estacionário ao longo do intervalo de dosagem τ Os pacientes tomaram Nevirapina (NVP) de Liberação Imediata (IR) até o dia 10 e fizeram medições de PK no Dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.

O desvio padrão é, na verdade, o coeficiente de variação.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
CL/F,ss
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Depuração aparente da Nevirapina no plasma após administração extravascular no estado de equilíbrio Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Cavg
Prazo: Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Concentração média medida de Nevirapina no plasma em estado de equilíbrio Os pacientes tomaram Nevirapina (NVP) de Liberação Imediata (IR) até o dia 10 e fizeram medições de PK no Dia 11. Isso foi seguido por 9 dias (do dia 12 ao dia 20) tomando NVP Extended Release (XR) com medições PK feitas no dia 22.
Dia 11 antes da próxima dose programada de Nevirapina IR e dia 22 antes da próxima dose programada de Nevirapina XR
Eficácia: Pacientes Mantendo um CV < 50 Cópias/mL
Prazo: Dia 22
Pacientes mantendo uma carga viral < 50 cópias/mL no Dia 22.
Dia 22
Eficácia: Pacientes Mantendo um CV < 400 Cópias/mL
Prazo: Dia 22
Pacientes mantendo uma carga viral < 400 cópias/mL no Dia 22
Dia 22
Alteração da linha de base na contagem média de CD4+ (absoluta)
Prazo: Linha de base, dia 22 e semana 24
Alteração na contagem média de CD4+ (absoluta) desde o início até o dia 22 e desde o início até a semana 24.
Linha de base, dia 22 e semana 24
Alteração percentual desde a linha de base na contagem média de CD4+
Prazo: Linha de base até o dia 22 e linha de base até a semana 24
((Valor do dia 22-Valor da linha de base)/Valor da linha de base)*100. ((Valor da semana 24-Valor da linha de base)/Valor da linha de base)*100.
Linha de base até o dia 22 e linha de base até a semana 24
Eficácia: Pacientes Mantendo um VL < 50 Cópias/mL na Semana 24 da Fase de Extensão Opcional
Prazo: semana 24
Pacientes mantendo uma carga viral < 50 cópias/mL na semana 24 (aproximadamente 168 dias) da Fase de Extensão Opcional (OEP).
semana 24
Eficácia: Pacientes Mantendo um CV < 400 Cópias/mL na Fase de Extensão Opcional
Prazo: semana 24
Pacientes mantendo uma carga viral < 400 cópias/mL na semana 24 da Fase de Extensão Opcional (OEP)
semana 24

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: Pacientes Mantendo um VL < 50 Cópias/mL na Última Visita Disponível
Prazo: Última visita disponível, até 155 semanas
Pacientes mantendo uma carga viral < 50 cópias/mL na última visita disponível
Última visita disponível, até 155 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

20 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (Número EudraCT: EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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