Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I фармакокинетического исследования многократных доз невирапина пролонгированного высвобождения (XR) у детей, инфицированных ВИЧ-1.

2 декабря 2015 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Открытое многодозовое перекрестное исследование для оценки фармакокинетических параметров стабильного состояния таблеток пролонгированного действия невирапина у детей, инфицированных ВИЧ-1, с дополнительной фазой

Основная цель состоит в том, чтобы установить фармакокинетический (ФК) профиль в равновесном состоянии невирапина XR у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте >=3 до <18 лет. Это испытание фазы I является открытым многократным, нерандомизированным и перекрестным исследованием. Пациенты, завершившие последнее посещение ФК-испытания (посещение 7), могут вступить в Фазу дополнительного продления (OEP) до тех пор, пока не будет отозвано исследовательское новое лекарство (IND); пока невирапин XR не будет одобрен и не будет доступен по рецепту в данной стране; или пациент записывается в программу сострадательного использования. Во время этого OEP будет собираться информация о безопасности и эффективности невирапина XR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
      • Francistown, Ботсвана
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Ботсвана
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Ботсвана
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Германия
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Германия
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, Южная Африка
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие родителя или законного опекуна до поступления. Активное согласие должно быть дано пациентом, если ребенок и/или подросток способен понять предоставленную информацию об исследовании.
  2. ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины >= 3 и < 18 лет.
  3. BSA >= 0,58 м2 для пациентов, использующих BSA для расчета дозы невирапина IR; или МТ >= 12,5 кг для пациентов, использующих МТ для расчета дозы невирапина IR при скрининговом посещении.
  4. Лечение по схеме, основанной на невирапине IR, в течение как минимум 18 недель до визита для скрининга (посещение 1); отсутствие изменений в базисной терапии АРВ-препаратами в течение последних 2 недель до скрининга.
  5. ВН ВИЧ <50 копий/мл во время лечения невирапином IR при последнем измерении ВН, документированном в медицинской карте, полученной в течение 5 месяцев до визита для скрининга.
  6. ВН ВИЧ <50 копий/мл при скрининговом посещении.
  7. Стабильное или не снижающееся количество клеток CD4+ по мнению исследователя.
  8. Приемлемые скрининговые лабораторные значения, которые указывают на адекватную исходную функцию органов по мнению исследователя.
  9. АЛТ и АСТ <= 2,5 X ВГН (1-я степень DAIDS).
  10. Уровни креатинина в сыворотке <= 1,3 X ULN (DAIDS Grade 1).
  11. Пациенты, способные глотать таблетки.

Критерий исключения:

  1. Любое связанное со СПИДом или СПИД-индикаторное заболевание, которое не разрешилось или не стабилизировалось при лечении по крайней мере за 8 недель до визита для скрининга.
  2. Заболевания, отличные от ВИЧ-инфекции, или состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  3. Пациенты, у которых было диагностировано злокачественное заболевание и которые получают системную химиотерапию или должны получать какую-либо терапию во время их участия в этом испытании.
  4. Использование исследуемых лекарств или вакцин в течение 28 дней до визита 1 или во время исследования.
  5. Использование иммуномодулирующих препаратов в течение 28 дней до Визита 1 или во время исследования (например, интерферон, циклоспорин, гидроксимочевина, интерлейкин 2).
  6. Сопутствующее лечение ингибиторами протеазы (ИП).
  7. Нежелание воздерживаться от приема внутрь веществ во время исследования, которые могут изменить концентрацию препарата в плазме за счет взаимодействия с системой цитохрома Р450 (Приложение 10.2).

  8. Женщины-пациенты детородного возраста, которые:

    • иметь положительный сывороточный тест на беременность при скрининге,
    • кормят грудью,
    • планируете забеременеть,
    • не хотят использовать методы двойного барьера

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Невирапин IR / Невирапин XR
В этом фармакокинетическом (ФК) перекрестном исследовании все пациенты первоначально получали невирапин с немедленным высвобождением, а затем всех пациентов переводили на невирапин с пролонгированным высвобождением в дозе 200 мг, 300 мг или 400 мг QD. После завершения фармакокинетической фазы у пациентов была возможность продолжить лечение невирапином XR в Фазе дополнительного продления (OEP).
Лекарство: Невирапин немедленного высвобождения (IR)
Таблетка 200 мг или суспензия для приема внутрь 50 мг/5 мл
Другие имена:
  • Невирапин ИК
Лекарство: Невирапин пролонгированного действия (XR)
200 мг, 300 мг или 400 мг Таблетированная форма
Другие имена:
  • Невирапин XR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корыто Cpre,N.
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR

Минимальная концентрация невирапина непосредственно перед следующей запланированной дозой. Пациенты принимали невирапин (NVP) немедленного высвобождения (IR) до 10-го дня, а на 11-й день измеряли фармакокинетику. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.

Представленная мера дисперсии представляет собой коэффициент вариации (%), а не геометрический коэффициент вариации.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUCt,сс
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR

Площадь под кривой зависимости концентрации невирапина (НВП) от времени в плазме в равновесном состоянии в течение временного интервала дозирования τ.

Все пациенты получали невирапин IR в течение 10 дней до сбора данных 12-часовой площади под кривой (AUC). Затем все пациенты были переведены на невирапин XR в течение 9 дней до сбора 24-часовых данных AUC. Обработки IR и XR резюмируются отдельно с использованием средних геометрических и геометрических коэффициентов вариации.

Для NVP IR AUC, измеренная в течение нескольких часов: 0,1,2,3,4,8 и 12. Для NVP XR AUC, измеренная в течение нескольких часов: 0,1,2,3,4,8,10,12 и 24.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Cmin,ss (для составов IR и XR от Nevirapine XR Dose Group)
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Минимальная измеренная концентрация невирапина в плазме в равновесном состоянии в течение временного интервала дозирования τ в зависимости от группы доз невирапина XR. Пациенты принимали невирапин (NVP) немедленного высвобождения (IR) до 10-го дня, и на 11-й день были проведены измерения фармакокинетики. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 21-й день.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Cmax,ss (для составов IR и XR от Nevirapine XR Dose Group)
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Максимальная измеренная концентрация невирапина в плазме в равновесном состоянии в течение временного интервала дозирования τ Пациенты принимали невирапин немедленного высвобождения (IR) до 10-го дня, и на 11-й день были проведены измерения фармакокинетики. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Отношение Cmax,сс/Cmin,сс
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Отношение (максимальная измеренная концентрация невирапина в плазме в равновесном состоянии в течение временного интервала дозирования τ)/(минимальная измеренная концентрация аналита в плазме в равновесном состоянии в течение временного интервала дозирования τ) Пациенты принимали невирапин (НВП) немедленного высвобождения ( ИК) до 10-го дня, а фармакокинетические измерения были проведены на 11-й день. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
%ПТФ
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Колебания пик-минимум в процентах от пика до минимума, % колебания (степень колебания от пика до минимума) Пациенты принимали Невирапин (НВП) немедленного высвобождения (IR) до 10-го дня, и на 11-й день у них измеряли фармакокинетику. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Tmax,сс
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR

Время от введения дозы до достижения максимальной концентрации невирапина в плазме в равновесном состоянии в течение интервала времени между дозами τ. Пациенты принимали невирапин (НВП) немедленного высвобождения (IR) до 10-го дня, и на 11-й день были проведены измерения фармакокинетики. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.

Стандартное отклонение на самом деле является коэффициентом вариации.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
CL/F,сс
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Кажущийся клиренс невирапина в плазме после внесосудистого введения в равновесном состоянии Пациенты принимали невирапин немедленного высвобождения (IR) до 10-го дня, и на 11-й день у них измеряли фармакокинетику. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Cavg
Временное ограничение: 11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Средняя измеренная концентрация невирапина в плазме в равновесном состоянии. Пациенты принимали невирапин (НВП) с немедленным высвобождением (IR) до 10-го дня, и на 11-й день были проведены измерения фармакокинетики. Затем в течение 9 дней (с 12-го по 20-й день) принимали NVP пролонгированного высвобождения (XR) с измерением фармакокинетики на 22-й день.
11-й день до следующей запланированной дозы невирапина IR и 22-й день до следующей запланированной дозы невирапина XR
Эффективность: пациенты, поддерживающие ВН < 50 копий/мл.
Временное ограничение: День 22
Пациенты, поддерживающие вирусную нагрузку < 50 копий/мл на 22-й день.
День 22
Эффективность: пациенты, поддерживающие ВН < 400 копий/мл.
Временное ограничение: День 22
Пациенты, сохраняющие вирусную нагрузку < 400 копий/мл на 22-й день.
День 22
Изменение среднего количества CD4+ (абсолютное) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день и 24-я неделя
Изменение среднего количества CD4+ (абсолютное) от исходного уровня до 22-го дня и от исходного уровня до 24-й недели.
Исходный уровень, 22-й день и 24-я неделя
Процентное изменение среднего числа CD4+ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 22-го дня и исходный уровень до 24-й недели
((значение на 22-й день – исходное значение)/исходное значение)*100. ((значение на 24-й неделе – исходное значение)/исходное значение)*100.
Исходный уровень до 22-го дня и исходный уровень до 24-й недели
Эффективность: пациенты, поддерживающие ВН < 50 копий/мл на 24-й неделе необязательной расширенной фазы
Временное ограничение: неделя 24
Пациенты, поддерживающие вирусную нагрузку < 50 копий/мл на 24-й неделе (приблизительно 168 дней) дополнительной фазы (OEP).
неделя 24
Эффективность: пациенты, поддерживающие ВН < 400 копий/мл в необязательной расширенной фазе
Временное ограничение: неделя 24
Пациенты, сохраняющие вирусную нагрузку < 400 копий/мл на 24-й неделе Фаза дополнительного продления (OEP)
неделя 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: пациенты, поддерживающие ВН < 50 копий/мл на последнем доступном визите
Временное ограничение: Последний доступный визит, до 155 недель
Пациенты, поддерживающие вирусную нагрузку < 50 копий/мл на момент последнего доступного визита
Последний доступный визит, до 155 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (Номер EudraCT: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться