Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I. többszörös dózisú farmakokinetikai vizsgálat a nevirapin kiterjesztett felszabadulásáról (XR) HIV-1-fertőzött gyermekeknél.

2015. december 2. frissítette: Boehringer Ingelheim

Nyílt, többszörös dózisú, keresztezett vizsgálat a Nevirapine nyújtott hatóanyag-leadású tabletták egyensúlyi farmakokinetikai paramétereinek értékelésére HIV-1-fertőzött gyermekeknél, opcionális meghosszabbítási fázissal

Az elsődleges cél a nevirapin XR farmakokinetikai (PK) profiljának megállapítása steady state állapotban 3 és 18 év alatti HIV-fertőzött gyermekeknél. Ez az I. fázisú vizsgálat nyílt, többszörös dózisú, nem randomizált és keresztezett vizsgálat. Azok a betegek, akik befejezték a PK vizsgálat utolsó látogatását (7. vizit), választható meghosszabbítási fázisba (OEP) léphetnek be, amíg az új vizsgálati gyógyszert (IND) visszavonják; mindaddig, amíg a nevirapine XR jóváhagyást nem kap, és vényre kapható egy adott országban; vagy a beteg beiratkozik egy könyörületes használatú programba. Ezen OEP során a nevirapine XR biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó információkat gyűjtenek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

85

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Botswana
      • Francistown, Botswana
        • 1100.1518.2605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botswana
        • 1100.1518.2601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gaborone, Botswana
        • 1100.1518.2603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • 1100.1518.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Parow Valley, Dél-Afrika
        • 1100.1518.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
        • 1100.1518.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
        • 1100.1518.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Németország
      • Berlin, Németország
        • 1100.1518.4902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Frankfurt/Main, Németország
        • 1100.1518.4901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Németország
        • 1100.1518.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A szülő vagy törvényes gyám aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulása a felvétel előtt. A betegnek aktív hozzájárulást kell adnia, ha a gyermek és/vagy serdülő képes megérteni a kapott vizsgálati információkat.
  2. HIV-1 fertőzött férfiak vagy nők >= 3 és < 18 évesek.
  3. BSA >= 0,58 m2 azoknál a betegeknél, akik BSA-t használnak a nevirapin IR dózisának kiszámításához; vagy BW >= 12,5 kg azoknál a betegeknél, akik testtömeggel számították ki a nevirapin IR dózisát a szűrővizsgálaton.
  4. A szűrővizsgálat előtt legalább 18 hétig nevirapin IR alapú kezeléssel kezelték (1. látogatás); nem történt módosítás az ARV háttérterápiájában a szűrést megelőző utolsó 2 hétben.
  5. 50 kópia/ml alatti HIV VL nevirapin IR kezelés alatt a VL utolsó mérésekor, amelyet a szűrővizsgálatot megelőző 5 hónapon belül szerzett kórlapon dokumentáltak.
  6. A HIV VL <50 kópia/ml a szűrővizsgálaton.
  7. Stabil vagy nem csökkenő CD4+ sejtszám a vizsgáló véleménye szerint.
  8. Elfogadható szűrőlaboratóriumi értékek, amelyek megfelelő kiindulási szervműködést jeleznek a vizsgáló véleménye szerint.
  9. ALT és AST <= 2,5 X ULN (DAIDS 1. fokozat).
  10. A szérum kreatinin szintje <= 1,3 X ULN (DAIDS 1. fokozat).
  11. A tablettákat lenyelni tudó betegek.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen AIDS-szel kapcsolatos vagy AIDS-meghatározó betegség, amely megoldatlan vagy nem stabil a kezelés során legalább 8 héttel a szűrővizsgálat előtt.
  2. A HIV-fertőzéstől eltérő betegségek vagy olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarhatják a vizsgálatot.
  3. Olyan betegek, akiknél rosszindulatú betegséget diagnosztizáltak, és akik szisztémás kemoterápiában részesülnek, vagy várhatóan bármilyen terápiában részesülnek a vizsgálatban való részvételük során.
  4. Vizsgálati gyógyszerek vagy vakcinák használata az 1. látogatást megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
  5. Immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása az 1. látogatást megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálat során (pl. interferon, ciklosporin, hidroxi-karbamid, interleukin 2).
  6. Proteázgátló (PI) egyidejű kezelés.
  7. Nem hajlandó tartózkodni olyan anyagok lenyelésétől a vizsgálat során, amelyek a citokróm P450 rendszerrel való kölcsönhatás révén megváltoztathatják a plazma gyógyszerkoncentrációját (10.2. függelék).

  8. Fogamzóképes nőbetegek, akik:

    • pozitív szérum terhességi tesztet kell adni a szűréskor,
    • szoptatnak,
    • terhességet tervez,
    • nem hajlandók kettős korlát módszereit alkalmazni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nevirapine IR / Nevirapine XR
Ebben a farmakokinetikai (PK) keresztezett tervezési vizsgálatban kezdetben minden beteg azonnali felszabadulású nevirapint kapott, majd minden beteget átállítottak QD 200 mg, 300 mg vagy 400 mg elnyújtott felszabadulású nevirapinre. A PK fázis befejezése után a betegeknek lehetőségük volt a nevirapin XR kezelés folytatására az opcionális kiterjesztési fázisban (OEP).
Drog: Azonnali felszabadulású nevirapin (IR)
200 mg tabletta vagy 50 mg/5 ml belsőleges szuszpenzió
Más nevek:
  • Nevirapin IR
Drog: Nevirapine Extended Release (XR)
200 mg, 300 mg vagy 400 mg tabletta kiszerelés
Más nevek:
  • Nevirapine XR

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vályu Cpre,N.
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon

Közvetlenül a következő tervezett adag előtt a minimális Nevirapin-koncentrációt. A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.

A diszperzió bemutatott mértéke a variációs együttható (%), nem pedig a geometriai variációs együttható.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AUCt,ss
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon

A Nevirapin (NVP) koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában egyensúlyi állapotban a τ adagolási intervallum alatt.

Minden beteg nevirapin IR-t kapott 10 napig a 12 órás görbe alatti terület (AUC) adatok gyűjtése előtt. Ezután minden beteget átállítottak nevirapin XR-re 9 napig a 24 órás AUC adatok gyűjtése előtt. Az IR és az XR kezelését külön-külön foglaljuk össze geometriai eszközök és geometriai variációs együtthatók segítségével.

NVP IR AUC órákon keresztül mérve: 0, 1, 2, 3, 4, 8 és 12, NVP XR AUC órákon keresztül mérve: 0, 1, 2, 3, 4, 8, 10, 12 és 24.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Cmin,ss (IR és XR készítményekhez a Nevirapine XR dóziscsoport szerint)
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
A nevirapin mért minimális koncentrációja a plazmában egyensúlyi állapotban a τ adagolási intervallum alatt a nevirapin XR dóziscsoportban A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 21. napon.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Cmax,ss (IR és XR készítményekhez a Nevirapine XR dóziscsoport szerint)
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
A nevirapin maximális mért koncentrációja a plazmában egyensúlyi állapotban az adagolási időintervallumban τ A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Cmax,ss/Cmin,ss arány
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
A (a nevirapin maximális mért koncentrációja a plazmában egyensúlyi állapotban az adagolási időintervallumban τ)/(az analit minimális mért koncentrációja a plazmában egyensúlyi állapotban az adagolási időintervallumban τ) A betegek Nevirapin (NVP) Azonnali Felszabadulás ( IR) a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
%PTF
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Százalékos csúcs-minimum Nevirapin fluktuáció, %-os ingadozás (a csúcstól a legalacsonyabb fluktuációig) A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Tmax,ss
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon

Az adagolástól a Nevirapin maximális plazmakoncentrációjáig eltelt idő egyensúlyi állapotban az adagolási időintervallumban τ A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.

A szórás valójában a variációs együttható.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
CL/F,ss
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
A nevirapin látszólagos clearance-e a plazmában extravascularis beadás után egyensúlyi állapotban A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Cavg
Időkeret: A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
A nevirapin átlagos mért plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban A betegek Nevirapin (NVP) azonnali felszabadulást (IR) szedtek a 10. napig, és a PK méréseket a 11. napon végezték el. Ezt 9 napig (a 12. naptól a 20. napig) követte az NVP Extended Release (XR) alkalmazása, a PK mérésekkel a 22. napon.
A következő tervezett Nevirapine IR adagot megelőző 11. napon és a következő ütemezett Nevirapine XR adagot megelőző 22. napon
Hatékonyság: Olyan betegeknél, akiknél a VL < 50 másolat/ml
Időkeret: 22. nap
Azok a betegek, akiknél a vírusterhelés < 50 kópia/ml a 22. napon.
22. nap
Hatékonyság: Olyan betegeknél, akiknél a VL < 400 másolat/ml
Időkeret: 22. nap
Azok a betegek, akiknél a vírusterhelés < 400 kópia/ml a 22. napon
22. nap
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos CD4+ számban (abszolút)
Időkeret: Alapállapot, 22. nap és 24. hét
Az átlagos CD4+ szám (abszolút) változása a kiindulási értékről a 22. napra és a kiindulási értékről a 24. hétre.
Alapállapot, 22. nap és 24. hét
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az átlagos CD4+ számban
Időkeret: Kiindulási állapot a 22. napra és kiindulási állapot a 24. hétre
((22. napi érték-Alapérték)/Alapérték)*100. ((24. heti érték-Alapérték)/Alapérték)*100.
Kiindulási állapot a 22. napra és kiindulási állapot a 24. hétre
Hatékonyság: Azok a betegek, akiknél a VL < 50 kópia/ml az opcionális meghosszabbítási fázis 24. hetében
Időkeret: hét 24
Olyan betegek, akiknél a vírusterhelés 50 kópia/ml alatt volt az opcionális kiterjesztési fázis (OEP) 24. hetében (körülbelül 168 nap).
hét 24
Hatékonyság: olyan betegeknél, akiknél a VL < 400 másolat/ml az opcionális meghosszabbítási fázisban
Időkeret: hét 24
Olyan betegek, akiknél a vírusterhelés 400 kópia/ml alatt volt az opcionális kiterjesztési fázis (OEP) 24. hetében
hét 24

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság: Azok a betegek, akiknél a VL < 50 példány/ml az utolsó elérhető látogatáskor
Időkeret: Utolsó elérhető látogatás, legfeljebb 155 hét
Azok a betegek, akiknél a vírusterhelés < 50 kópia/mL az utolsó elérhető vizit alkalmával
Utolsó elérhető látogatás, legfeljebb 155 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. május 19.

Első közzététel (Becslés)

2009. május 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. január 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1100.1518
  • 2008-005855-61 (EudraCT szám: EudraCT)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel