Faible dose versus inhibition agressive de la rénine-angiotensine-aldostérone (RAS) pour traiter la microalbuminurie (END-IT)
Étude précoce sur la néphropathie dans le diabète avec thérapie du système inhibiteur rénine-angiotensine-aldostérone (END-IT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients diabétiques avec MA confirmé (50-300 mg d'albumine par g de créatinine) sur un échantillon d'urine du matin ont été entrés dans une phase de rodage d'un à trois mois avant la randomisation. (50 mg/g ont été utilisés comme limite inférieure pour laisser place à une amélioration pour atteindre la normale.) Étant donné que l'hypertension et l'hyperglycémie non contrôlée causeront l'AM, les taux de pression artérielle (TA) et d'hémoglobine A1c (AIC) ont été réduits à <130/80 mm Hg et <8,0 %, respectivement, au cours de cette période. Tous les patients avaient reçu diverses doses d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA-I) qui ont été réduites à 10 mg de bénazépril et la pression artérielle contrôlée avec d'autres classes de médicaments antihypertenseurs (à l'exception des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [ARA]). La glycémie a été traitée avec une intensification de leur traitement actuel. MA et BP ont été mesurés mensuellement.
Lorsque les niveaux cibles de PA et d'AIC étaient atteints et que l'AM était toujours présent, les patients étaient randomisés pour recevoir soit une faible dose d'inhibition du RAS (10 mg de bénazépril) (standard) soit une inhibition agressive du RAS (agressif). La MA a continué à être mesurée mensuellement et l'augmentation progressive des doses d'un ACE-I et d'un ARA était la suivante. Bénazépril (l'ACE-I) - 10 mg à 20 mg à 40 mg pour ajouter du losartan (l'ARB) -25 mg à 50 mg à 100 mg pour augmenter le bénazépril à 80 mg dans le but de ramener l'excrétion d'albumine à la normale. Les autres classes de médicaments ont été réduites au besoin pour maintenir la TA systolique > 100 mm Hg. La créatinine sérique et le potassium [K +] ont été mesurés tous les mois, les niveaux d'AIC tous les 3 mois et la CIMT par ultrasons et la fonction endothéliale par post-hyperémie et nitroglycérine (NTG) - tonométrie artérielle périphérique induite (PAT) via pléthysmographie digitale tous les six mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90059
- Charles Drew University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, 18-70 ans
- Sujets atteints d'insuffisance rénale diabétique telle que définie par le rapport albumine urinaire - créatinine de 30 à 300 mg/g et un taux de filtration glomérulaire estimé > 60 ml/min
Critère d'exclusion:
- Prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) supérieure à 15 jours/mois, hors aspirine.
- Incapacité d'arrêter les AINS ou l'aspirine pendant 5 jours avant la mesure du DFG.
- Antécédents de réaction indésirable grave à l'un des médicaments randomisés requis pour une utilisation dans le protocole ou contre-indication de leur utilisation.
- Participation à une autre étude d'intervention.
- Grossesse ou probabilité de devenir enceinte pendant la période d'étude ; lactation
- Preuve clinique et de laboratoire de toute maladie rénale autre que la néphropathie diabétique.
- Antécédents d'abus de drogues au cours des 2 dernières années, y compris stupéfiants, cocaïne ou alcool (> 21 verres par semaine). Maladie systémique grave pouvant influencer la survie ou l'évolution de la maladie rénale. (La corticothérapie orale chronique est exclue, mais les vaporisateurs nasaux contenant des stéroïdes ne le sont pas. La sarcoïdose inactive n'est pas une exclusion).
- Antécédents d'hypertension maligne ou accélérée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; péritonéale chronique antérieure ou hémodialyse ou transplantation rénale. Causes secondaires connues de l'hypertension. Rapport albumine urinaire - créatinine excédant 300 (mg/g)
- Taux de potassium sérique > 5,5 mEq/L pour ceux qui ne prennent pas d'inhibiteurs de l'ECA au départ, ou taux de potassium sérique > 5,9 mEq/L pour ceux qui prennent des inhibiteurs de l'ECA au départ.
Leucopénie < 2 500/mm3 au dépistage et confirmée à la fin de la ligne de base.
- Doute que le participant sera en mesure d'adhérer aux médicaments ou de se conformer au calendrier de visite du protocole
- Circonférence du bras > 52 cm, ce qui exclut la mesure de la pression artérielle avec le brassard de tensiomètre "cuisse". Longueur du bras telle que si la circonférence du brassard s'étendait dans l'espace antécubital de sorte que le brassard interfère avec le placement du stéthoscope sur l'artère brachiale pour la mesure de la pression artérielle
- Preuve clinique d'intoxication au plomb. Preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive, actuelle ou dans les six mois précédents. Fraction d'éjection inférieure à 35 % mesurée par n'importe quelle méthode. Bloc cardiaque supérieur au premier degré ou toute autre arythmie qui contre-indique l'utilisation de l'un des principaux médicaments antihypertenseurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Inhibition à faible dose du RAS
Inhibition standard à faible dose du SRA avec 10 mg de bénazépril par voie orale par jour pour traiter la microalbuminurie
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bénazépril 10 mg par voie orale une fois par jour
Autres noms:
40-80 mg de bénazépril plus 25-100 mg de losartan par voie orale une ou deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Inhibition agressive du SRA
40-80 mg de bénazépril plus 25-100 mg de losartan par voie orale une ou deux fois par jour
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bénazépril 10 mg par voie orale une fois par jour
Autres noms:
40-80 mg de bénazépril plus 25-100 mg de losartan par voie orale une ou deux fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Microalbuminurie rapportée sous forme de rapport albumine urinaire:créatinine
Délai: 3 à 36 mois
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Moyenne du ratio pour tous les participants au cours des 3 à 36 mois de l'étude
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3 à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de filtration glomérulaire estimé
Délai: 3 à 36 mois
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Il s'agit d'une moyenne pour tous les participants au cours de la période d'étude de 3 à 36 mois
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3 à 36 mois
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Épaisseur de l'intima de l'artère carotide
Délai: 6 à 36 mois
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Épaisseur de l'intima de l'artère carotide droite ; moyenne de tous les participants de 6 à 36 mois d'études
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6 à 36 mois
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Le dysfonctionnement endothélial
Délai: 6 à 36 mois
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Augmentation du flux sanguin après l'hyperémie - augmentation du nombre de fois avant et après l'occlusion de la PA ; les valeurs sont la moyenne de tous les participants sur 6 à 36 mois de la période d'étude.
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6 à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Naureen Taureen, MD, Charles Drew University
- Directeur d'études: Mayer B. Davidson, MD, Charles Drew University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB# 04-09-772
- U54RR014616 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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