Låg dos kontra aggressiv hämning av renin-angiotensin-aldosteron (RAS) för att behandla mikroalbuminuri (END-IT)
Tidig nefropatistudie i diabetes med hämmande renin-angiotensin-aldosteronsystemterapi (END-IT)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetespatienter med bekräftad MA (50-300 mg albumin per g kreatinin) på ett morgonfläcksurinprov fördes in i en en till tre månaders inkörningsfas före randomisering. (50 mg/g användes som den nedre gränsen för att ge utrymme för förbättringar för att nå det normala.) Eftersom hypertoni och okontrollerad hyperglykemi kommer att orsaka MA, minskade blodtrycket (BP) och hemoglobin A1c (AIC) nivåerna till <130/80 mm Hg respektive <8,0 % under denna period. Alla patienter hade fått olika doser av en angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-I) som reducerades till 10 mg benazepril och blodtrycket kontrollerades med andra klasser av antihypertensiva läkemedel (förutom angiotensinreceptorblockerare [ARB]). Glykemi behandlades med intensifiering av deras nuvarande terapi. MA och BP mättes varje månad.
När målnivåerna för BP och AIC uppnåddes och MA fortfarande var närvarande randomiserades patienterna till antingen lågdos RAS-hämning (10 mg benazepril) (Standard) eller aggressiv hämning av RAS (Aggressiv). MA fortsatte att mätas varje månad och den progressiva ökningen av doserna av en ACE-I och en ARB var som följer. Benazepril (ACE-I) - 10 mg till 20 mg till 40 mg för att lägga till losartan (ARB) -25 mg till 50 mg till 100 mg för att öka benazepril till 80 mg med målet att återställa albuminutsöndringen till det normala. Andra klasser av läkemedel reducerades efter behov för att hålla systoliskt blodtryck > 100 mm Hg. Serumkreatinin och kalium[K+] mättes månadsvis, AIC-nivåer var tredje månad och CIMT med ultraljud och endotelfunktion genom posthyperemi och nitroglycerin (NTG) - inducerad perifer artär tonometri (PAT) via fingerpletysmografi var sjätte månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90059
- Charles Drew University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor, 18-70 år
- Försökspersoner med diabetisk njursjukdom enligt definition av fläckurinalbumin - kreatininförhållande 30-300 mg/g och uppskattad glomerulär filtrationshastighet på >60 ml/min.
Exklusions kriterier:
- Intag av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) mer än 15 dagar/månad, exklusive aspirin.
- Oförmåga att avbryta NSAID eller aspirin i 5 dagar före GFR-mätning.
- Historik med allvarliga biverkningar av något av de randomiserade läkemedel som krävs för användning i protokollet eller kontraindikation för deras användning.
- Deltagande i ytterligare en interventionsstudie.
- Graviditet eller sannolikhet att bli gravid under studieperioden; laktation
- Kliniska och laboratoriemässiga bevis för någon annan njursjukdom än diabetisk nefropati.
- Historik av drogmissbruk under de senaste 2 åren, inklusive narkotika, kokain eller alkohol (> 21 drinkar per vecka). Allvarlig systemisk sjukdom som kan påverka överlevnaden eller förloppet av njursjukdom. (Kronisk oral steroidbehandling är uteslutning, men steroidinnehållande nässpray är det inte. Inaktiv sarkoidos är inte ett undantag).
- Historik av malign eller accelererad hypertoni inom 6 månader före studiestart; tidigare kronisk peritoneal eller hemodialys eller njurtransplantation. Kända sekundära orsaker till hypertoni. Platturinalbumin - kreatininkvot överstigande 300 (mg/g)
- Serumkaliumnivå > 5,5 mEq/L för de som inte fick ACE-hämmare under baslinjen, eller serumkaliumnivåer > 5,9 mEq/L för dem som fick ACE-hämmare under baslinjen.
Leukopeni < 2 500/mm3 vid screening och bekräftad i slutet av Baseline.
- Tvivlar på att deltagaren kommer att kunna följa mediciner eller följa protokollets besöksschema
- Armomkrets > 52 cm, vilket utesluter blodtrycksmätning med "lår"-blodtrycksmanschetten. Armlängd så att om manschettens omkrets sträckte sig in i det antecubitalutrymmet så att manschetten stör placeringen av stetoskopet över armartären för blodtrycksmätning
- Kliniska bevis på blyförgiftning. Kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt, pågående eller inom de föregående sex månaderna. Ejektionsfraktion under 35 % mätt med vilken metod som helst. Hjärtblockering större än första graden eller någon annan arytmi som kontraindicerade användningen av något av de primära BP-läkemedlen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lågdosinhibering av RAS
Standard lågdosinhibering av RAS med 10 mg benazepril oralt dagligen för att behandla mikroalbuminuri
|
benazepril 10 mg oralt en gång dagligen
Andra namn:
40-80 mg benazepril plus 25-100 mg losartan oralt en eller två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Aggressiv hämning av RAS
40-80 mg benazepril plus 25-100 mg losartan både oralt en eller två gånger dagligen
|
benazepril 10 mg oralt en gång dagligen
Andra namn:
40-80 mg benazepril plus 25-100 mg losartan oralt en eller två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikroalbuminuri Rapporterad som Urinary Albumin:Creatinine Ratio
Tidsram: 3 till 36 månader
|
Genomsnitt av förhållandet för alla deltagare under studiens 3-36 månader
|
3 till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: 3 till 36 månader
|
Detta är ett genomsnitt för alla deltagare under den 3-36 månader långa studieperioden
|
3 till 36 månader
|
|
Carotidartär Intima Tjocklek
Tidsram: 6 till 36 månader
|
Tjocklek på intima i höger halspulsåder; genomsnitt av alla deltagare från 6-36 månaders studier
|
6 till 36 månader
|
|
Endotel dysfunktion
Tidsram: 6 till 36 månader
|
Ökning av blodflödet efter hyperemi - dubbla ökningar från före och efter ockluderande BP; värdena är medelvärden för alla deltagare under 6-36 månaders studieperiod.
|
6 till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Naureen Taureen, MD, Charles Drew University
- Studierektor: Mayer B. Davidson, MD, Charles Drew University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB# 04-09-772
- U54RR014616 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .