Lav dose versus aggressiv hemming av renin-angiotensin-aldosteron (RAS) for å behandle mikroalbuminuri (END-IT)
Tidlig nefropatistudie i diabetes med hemmende renin-angiotensin-aldosteron-systemterapi (END-IT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diabetespasienter med bekreftet MA (50-300 mg albumin per g kreatinin) på en morgenurinprøve ble satt inn i en én til tre måneders innkjøringsfase før randomisering. (50 mg/g ble brukt som nedre grense for å gi rom for forbedring for å nå det normale.) Siden hypertensjon og ukontrollert hyperglykemi vil forårsake MA, ble blodtrykk (BP) og hemoglobin A1c (AIC) nivåer redusert til henholdsvis <130/80 mm Hg og <8,0 % i denne perioden. Alle pasientene hadde vært på ulike doser av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACE-I) som ble redusert til 10 mg benazepril og blodtrykket kontrollert med andre klasser av antihypertensiva (bortsett fra angiotensinreseptorblokkere [ARB]). Glykemi ble behandlet med intensivering av deres nåværende terapi. MA og BP ble målt månedlig.
Når målnivåene for BP og AIC ble oppnådd og MA fortsatt var til stede, ble pasientene randomisert til enten lavdose RAS-hemming (10 mg benazepril) (Standard) eller aggressiv hemming av RAS (Aggressiv). MA fortsatte å bli målt månedlig og den progressive økningen i doser av en ACE-I og en ARB var som følger. Benazepril (ACE-I) - 10 mg til 20 mg til 40 mg for å legge til losartan (ARB) -25 mg til 50 mg til 100 mg for å øke benazepril til 80 mg med mål om å normalisere utskillelsen av albumin. Andre klasser av medikamenter ble redusert etter behov for å holde systolisk blodtrykk > 100 mm Hg. Serumkreatinin og kalium[K+] ble målt månedlig, AIC-nivåer hver 3. måned og CIMT ved ultralyd og endotelfunksjon ved posthyperemi og nitroglyserin (NTG) - indusert perifer arterietonometri (PAT) via fingerpletysmografi hver sjette måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90059
- Charles Drew University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner, 18-70 år
- Pasienter med diabetisk nyresykdom som definert ved punkturinalbumin - kreatininforhold 30-300mg/g og estimert glomerulær filtrasjonshastighet på >60 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) mer enn 15 dager/måned, unntatt aspirin.
- Manglende evne til å seponere NSAIDs eller aspirin i 5 dager før GFR-måling.
- Anamnese med alvorlig bivirkning på noen av de randomiserte legemidlene som kreves for bruk i protokollen eller kontraindikasjon for bruken.
- Deltakelse i annen intervensjonsstudie.
- Graviditet eller sannsynlighet for å bli gravid i løpet av studieperioden; amming
- Klinisk og laboratoriebevis for annen nyresykdom enn diabetisk nefropati.
- Historie med narkotikamisbruk de siste 2 årene, inkludert narkotika, kokain eller alkohol (> 21 drinker per uke). Alvorlig systemisk sykdom som kan påvirke overlevelse eller forløpet av nyresykdom. (Kronisk oral steroidbehandling er ekskludering, men steroidholdige nesesprayer er det ikke. Inaktiv sarkoidose er ikke en eksklusjon).
- Anamnese med ondartet eller akselerert hypertensjon innen 6 måneder før studiestart; tidligere kronisk peritoneal- eller hemodialyse eller nyretransplantasjon. Kjente sekundære årsaker til hypertensjon. Spot urinalbumin - kreatininforhold over 300 (mg/g)
- Serumkaliumnivå > 5,5 mEq/L for de som ikke bruker ACE-hemmere under baseline, eller serumkaliumnivå > 5,9 mEq/L for de på ACE-hemmere under baseline.
Leukopeni < 2500/mm3 ved screening og bekreftet ved slutten av Baseline.
- Tviler på at deltakeren vil være i stand til å følge medisiner eller overholde protokollens besøksplan
- Armomkrets > 52 cm, som utelukker blodtrykksmåling med "lår"-blodtrykksmansjetten. Armlengde slik at hvis mansjettomkretsen strakte seg inn i antecubitalrommet slik at mansjetten forstyrret plasseringen av stetoskopet over brachialisarterien for blodtrykksmåling
- Klinisk bevis på blyforgiftning. Klinisk bevis på kongestiv hjertesvikt, nåværende eller innen de foregående seks månedene. Ejeksjonsfraksjon under 35 % målt med en hvilken som helst metode. Hjerteblokker større enn første grad eller annen arytmi som kontraindiserte bruken av noen av de primære BP-medikamentene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lavdoseremming av RAS
Standard lavdosehemming av RAS med 10 mg benazepril oralt daglig for å behandle mikroalbuminuri
|
benazepril 10 mg oralt en gang daglig
Andre navn:
40-80 mg benazepril pluss 25-100 mg losartan oralt en eller to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Aggressiv hemming av RAS
40-80 mg benazepril pluss 25-100 mg losartan både oralt en eller to ganger daglig
|
benazepril 10 mg oralt en gang daglig
Andre navn:
40-80 mg benazepril pluss 25-100 mg losartan oralt en eller to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikroalbuminuri Rapportert som Urin Albumin:Creatinine Ratio
Tidsramme: 3 til 36 måneder
|
Gjennomsnittlig forholdstall for alle deltakere i løpet av 3-36 måneder av studien
|
3 til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimert glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: 3 til 36 måneder
|
Dette er et gjennomsnitt for alle deltakere i løpet av studieperioden på 3-36 måneder
|
3 til 36 måneder
|
|
Carotis Arterie Intima Tykkelse
Tidsramme: 6 til 36 måneder
|
Tykkelse av intima av høyre halspulsåre; gjennomsnitt av alle deltakere fra 6-36 måneders studier
|
6 til 36 måneder
|
|
Endotelial dysfunksjon
Tidsramme: 6 til 36 måneder
|
Post hyperemi økning i blodstrøm - ganger økning fra før og etter okkluderende BP; verdiene er gjennomsnittet av alle deltakerne i 6-36 måneders studieperiode.
|
6 til 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Naureen Taureen, MD, Charles Drew University
- Studieleder: Mayer B. Davidson, MD, Charles Drew University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB# 04-09-772
- U54RR014616 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .