Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'innocuité et l'effet des doses croissantes de CINRYZE

17 juin 2021 mis à jour par: Shire

Une étude de phase 4 pour évaluer l'innocuité et l'effet de doses croissantes de CINRYZE® (inhibiteur C1 [humain]) en tant que traitement prophylactique chez des sujets présentant des crises d'angio-œdème héréditaire insuffisamment contrôlées

Les objectifs de l'étude étaient :

  1. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de CINRYZE.
  2. Évaluer l'effet d'un algorithme de dose croissante pour CINRYZE sur les taux d'attaque d'angio-œdème héréditaire (AOH).
  3. Évaluer l'immunogénicité de CINRYZE.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets éligibles sont entrés dans un algorithme d'escalade de dose en 3 étapes :

  • Étape 1 : 1500 unités deux fois par semaine (schéma posologique de départ pour tous les sujets de l'étude)
  • Étape 2 : 2 000 unités deux fois par semaine
  • Étape 3 : 2 500 unités deux fois par semaine

Chaque étape consistait en 12 semaines de surveillance de la sécurité, suivies du calcul du taux mensuel moyen d'attaques d'angio-œdème sur la base des rapports des sujets sur les symptômes d'angio-œdème (indépendamment de l'intensité) et de la durée réelle du traitement pour cette étape.

Si un sujet a été considéré comme un « succès » à une étape donnée et que l'investigateur et le moniteur médical ont déterminé qu'il était sûr pour le sujet de continuer à prendre cette dose, le sujet est entré dans une période de suivi de 3 mois à ce niveau de dose avec une sécurité continue. surveillance. Le sujet n'a pas pu réintégrer l'étude à des fins d'augmentation de la dose au cours de la période de suivi.

Si un sujet n'a pas été considéré comme un "succès", le sujet a lancé l'étape la plus élevée suivante de l'algorithme d'escalade de dose à condition que l'investigateur et le moniteur médical aient convenu que l'escalade de dose était appropriée. Si à la fin de l'étape 3 (2 500 unités), un sujet n'était pas considéré comme un « succès », la visite de la semaine 12 représentait la fin de l'étude et le sujet était référé au médecin qui gère ses soins pour l'AOH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
        • Allergy, Asthma and Immunology Associates
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Family Allergy and Asthma Center
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
        • Institute for Asthma and Allergy
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Winthrop University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Allergy and Asthma Research Group
      • Lake Oswego, Oregon, États-Unis, 97035
        • Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • East Tennessee Center for Clinical Research
    • Texas
      • Bryan, Texas, États-Unis, 77802
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • AARA Research Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Marycliff Allergy Specialist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à ce protocole, les sujets doivent :

  1. Avoir ≥ 6 ans et ≥ 25 kg de poids corporel.

  2. Avoir un diagnostic confirmé d'AOH avec des antécédents documentés de gonflement du visage, des extrémités, du tractus gastro-intestinal, des organes génitaux ou du larynx et des antécédents d'au moins un des éléments suivants :

    • Mutation du gène C1 INH
    • Niveau C4 inférieur à la limite inférieure de la plage de référence
    • Niveau d'antigène C1 INH inférieur à la limite inférieure de la plage de référence
    • Niveau fonctionnel C1 INH inférieur à la limite inférieure de la plage de référence
    • Antécédents familiaux d'AOH (c.-à-d. grand-parent, parent, frère ou sœur)
  3. Avoir des antécédents de> 1,0 crise d'AOH par mois (moyenne) de toute gravité au cours des 3 mois consécutifs précédant le dépistage tout en recevant la dose recommandée de CINRYZE de 1000 unités tous les 3 à 4 jours par injection intraveineuse.

  4. S'il s'agit d'un adulte, être informé de la nature de l'étude et fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.

    OU

  5. S'il s'agit d'un enfant, avoir un parent/tuteur légal qui est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour que l'enfant participe à l'étude (avec le consentement de l'enfant le cas échéant).

Critère d'exclusion:

Pour être éligibles à ce protocole, les sujets ne doivent pas :

  1. Avoir, tel que déterminé par l'investigateur et / ou le moniteur médical du promoteur, toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'administration du médicament à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  2. Avoir des antécédents de coagulation sanguine anormale ou d'une autre coagulopathie.
  3. Prendre des médicaments anticoagulants sur ordonnance.
  4. Avoir des antécédents de réaction allergique à CINRYZE ou à d'autres produits sanguins.
  5. Avoir participé à toute autre étude expérimentale sur les médicaments au cours des 30 derniers jours (autres que les protocoles CINRYZE).
  6. Avoir reçu des produits sanguins (autres que CINRYZE) dans les 60 jours précédant le dépistage.

  7. Avoir l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Hémoglobine <8 g/dL
    • Nombre de globules blancs <2 x 10^9/L ou >20 x 10^9/L
    • Numération plaquettaire <50 x 10^9/L ou >400 x 10^9/L
    • Sérum aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 x la limite supérieure de la normale
    • Azote uréique sanguin et/ou créatinine > 2,0 x la limite supérieure de la normale
  8. Être enceinte ou allaiter.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CINRYZE

Il y avait 3 étapes potentielles d'escalade de dose :

  • Étape 1 : 1 500 unités de CINRYZE (inhibiteur de C1 [humain]) administrées par perfusion IV deux fois par semaine pendant 12 semaines
  • Étape 2 : 2 000 unités de CINRYZE (inhibiteur de C1 [humain]) administrées par perfusion IV deux fois par semaine pendant 12 semaines
  • Étape 3 : 2 500 unités de CINRYZE (inhibiteur de C1 [humain]) administrées par perfusion IV deux fois par semaine pendant 12 semaines
Biologique: Inhibiteur C1 (humain) [C1 INH]
Autres noms:
  • Inhibiteur de la C1 estérase (humain)
  • CINRYZE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables, des hospitalisations, des événements thrombotiques, des anticorps anti-C1 INH apparus sous traitement, des augmentations du degré de toxicité après le départ dans les paramètres de laboratoire cliniques et des changements des signes vitaux après l'administration d'une importance clinique potentielle
Délai: 12 à 24 semaines à chaque niveau de dose
Les événements rapportés au cours de la période de suivi de 3 mois sont comptés avec le niveau de dose auquel ils se sont produits.
12 à 24 semaines à chaque niveau de dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement des doses croissantes de CINRYZE sur les taux d'attaque d'AOH
Délai: 12 semaines à chaque niveau de dose
Deux définitions du succès ont été appliquées dans cette étude : 1) Succès selon le protocole - Taux moyen d'attaque d'angio-œdème ≤ 1,0 par mois à la fin de toute étape d'augmentation de dose (semaine 12). La définition a priori du succès de l'étude était de 4 sujets ou plus avec un succès selon le protocole. 2) Succès déterminé par l'investigateur - Sur la base du jugement clinique de l'investigateur, un taux d'attaque d'angio-œdème mensuel moyen démontrant une amélioration suffisante pour la progression vers le suivi. De plus, les sujets qui n'étaient pas un succès selon le protocole ou déterminé par l'investigateur, mais qui ont connu une réduction de > 1,0 attaque par mois par rapport à leur taux d'attaque d'angio-œdème historique à la fin de toute étape d'augmentation de dose (semaine 12), ont été résumés.
12 semaines à chaque niveau de dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2009

Première publication (Estimation)

5 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0624-400
  • SHP616-400 (Autre identifiant: Sponsor)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner