Um estudo para avaliar a segurança e o efeito de doses crescentes de CINRYZE
Um estudo de fase 4 para avaliar a segurança e o efeito de doses crescentes de CINRYZE® (inibidor de C1 [humano]) como terapia profilática em indivíduos com ataques de angioedema hereditário inadequadamente controlados
Os objetivos do estudo foram:
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de doses crescentes de CINRYZE.
- Avaliar o efeito de um algoritmo de dose crescente para CINRYZE nas taxas de ataque de angioedema hereditário (AEH).
- Para avaliar a imunogenicidade de CINRYZE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos qualificados entraram em um algoritmo de escalonamento de dose de 3 etapas:
- Etapa 1: 1.500 unidades duas vezes por semana (iniciando o regime de dosagem para todos os indivíduos do estudo)
- Etapa 2: 2.000 unidades duas vezes por semana
- Etapa 3: 2.500 unidades duas vezes por semana
Cada etapa consistiu em 12 semanas de monitoramento de segurança, seguidas pelo cálculo da taxa média mensal de ataques de angioedema com base nos relatos dos indivíduos sobre sintomas de angioedema (independentemente da intensidade) e na duração real da terapia para essa etapa.
Se um indivíduo foi considerado um "sucesso" em uma determinada etapa e o investigador e o monitor médico determinaram que era seguro para o indivíduo continuar com aquela dose, o indivíduo entrou em um período de acompanhamento de 3 meses naquele nível de dose com segurança contínua monitoramento. O sujeito não pôde reingressar no estudo para fins de escalonamento de dose durante o período de acompanhamento.
Se um sujeito não foi considerado um "sucesso", o sujeito iniciou a próxima etapa mais alta do algoritmo de escalonamento de dose, desde que o investigador e o monitor médico concordassem que o escalonamento de dose era apropriado. Se no final da Etapa 3 (2500 Unidades), um indivíduo não foi considerado um "sucesso", então a visita da Semana 12 representou a conclusão do estudo e o indivíduo foi encaminhado ao médico que gerencia seus cuidados de HAE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
- Allergy, Asthma and Immunology Associates
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Family Allergy and Asthma Center
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- Institute for Asthma and Allergy
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New York
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Winthrop University Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Allergy and Asthma Research Group
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Lake Oswego, Oregon, Estados Unidos, 97035
- Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- East Tennessee Center for Clinical Research
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Texas
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Bryan, Texas, Estados Unidos, 77802
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- AARA Research Center
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Marycliff Allergy Specialist
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para este protocolo, os indivíduos devem:
- Ter ≥6 anos de idade e ≥25 kg de peso corporal.
Ter um diagnóstico confirmado de HAE com história documentada de inchaço da face, extremidades, trato gastrointestinal, genitália ou laringe e história de pelo menos um dos seguintes:
- Mutação do gene C1 INH
- Nível C4 abaixo do limite inferior da faixa de referência
- Nível de antígeno C1 INH abaixo do limite inferior do intervalo de referência
- Nível funcional C1 INH abaixo do limite inferior da faixa de referência
- História familiar de HAE (ou seja, avós, pais, irmãos)
- Ter um histórico de >1,0 ataque de AEH por mês (média) de qualquer gravidade durante os 3 meses consecutivos antes da triagem enquanto estiver recebendo a dosagem recomendada de CINRYZE de 1.000 Unidades a cada 3 a 4 dias por meio de injeção intravenosa.
Se for um adulto, seja informado sobre a natureza do estudo e forneça consentimento informado por escrito antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado.
OU
- Se for uma criança, tenha um dos pais/responsável legal que esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito para que a criança participe do estudo (com o consentimento da criança, quando apropriado).
Critério de exclusão:
Para ser elegível para este protocolo, os indivíduos não devem:
- Ter, conforme determinado pelo investigador e/ou pelo monitor médico do patrocinador, qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na administração do medicamento do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
- Tem um histórico de coagulação sanguínea anormal ou outra coagulopatia.
- Estar tomando medicação anticoagulante prescrita.
- Tiver histórico de reação alérgica a CINRYZE ou a outros produtos sanguíneos.
- Ter participado de qualquer outro estudo de medicamento experimental nos últimos 30 dias (além dos protocolos CINRYZE).
- Ter recebido quaisquer produtos sanguíneos (exceto CINRYZE) nos 60 dias anteriores à triagem.
Ter qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:
- Hemoglobina <8 g/dL
- Contagem de glóbulos brancos <2 x 10^9/L ou >20 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas <50 x 10^9/L ou >400 x 10^9/L
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,0 x o limite superior do normal
- Nitrogênio ureico no sangue e/ou creatinina > 2,0 x o limite superior do normal
- Estar grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CINRYZE
Havia 3 etapas potenciais de escalonamento de dose:
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos, hospitalizações, eventos trombóticos, anticorpos C1 INH emergentes do tratamento, aumentos do grau de toxicidade pós-basal em parâmetros de laboratório clínico e alterações de sinais vitais pós-dose de importância clínica potencial
Prazo: 12 a 24 semanas em cada nível de dose
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Os eventos relatados durante o período de acompanhamento de 3 meses são contados com o nível de dose em que ocorreram.
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12 a 24 semanas em cada nível de dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do tratamento de doses crescentes de CINRYZE nas taxas de ataque de HAE
Prazo: 12 semanas em cada nível de dose
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Duas definições de sucesso foram aplicadas neste estudo: 1) Sucesso por protocolo - Taxa média de ataque de angioedema de ≤1,0 por mês no final de qualquer etapa de escalonamento de dose (Semana 12).
A definição a priori de sucesso do estudo foi de 4 ou mais indivíduos com sucesso por protocolo.
2) Sucesso determinado pelo investigador - Com base no julgamento clínico do investigador, uma taxa média mensal de ataque de angioedema demonstrando melhora suficiente para a progressão para o acompanhamento.
Além disso, os indivíduos que não obtiveram sucesso por protocolo ou determinado pelo investigador, mas que experimentaram uma redução de >1,0 ataque por mês de sua taxa histórica de ataque de angioedema no final de qualquer etapa de escalonamento de dose (Semana 12), foram resumidos.
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12 semanas em cada nível de dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Hipersensibilidade
- Urticária
- Doenças por Deficiência de Complemento Hereditário
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Angioedema
- Angioedemas Hereditários
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Proteína Inibidora do Complemento C1
- Proteínas Inativadoras do Complemento C1
- Complemento C1s
Outros números de identificação do estudo
- 0624-400
- SHP616-400 (Outro identificador: Sponsor)
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