En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ökande doser av CINRYZE
En fas 4-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ökande doser av CINRYZE® (C1-hämmare [human]) som profylaktisk terapi hos patienter med otillräckligt kontrollerade ärftliga angioödemsattacker
Målen med studien var:
- För att bedöma säkerheten och toleransen av ökande doser av CINRYZE.
- För att bedöma effekten av en eskalerande dosalgoritm för CINRYZE på attackhastigheter för ärftligt angioödem (HAE).
- För att bedöma immunogeniciteten hos CINRYZE.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kvalificerade försökspersoner angav en 3-stegs dosökningsalgoritm:
- Steg 1: 1500 enheter två gånger per vecka (startdosering för alla försökspersoner i studien)
- Steg 2: 2000 enheter två gånger per vecka
- Steg 3: 2500 enheter två gånger per vecka
Varje steg bestod av 12 veckors säkerhetsövervakning, följt av beräkning av den genomsnittliga månatliga angioödemattackfrekvensen baserat på försökspersoners rapporter om angioödemsymtom (oavsett intensitet) och faktisk behandlingslängd för det steget.
Om en patient ansågs vara en "framgång" vid ett givet steg och utredaren och den medicinska övervakaren fastställde att det var säkert för patienten att fortsätta på den dosen, gick patienten in i en 3 månaders uppföljningsperiod vid den dosnivån med fortsatt säkerhet övervakning. Försökspersonen kunde inte gå in i studien igen i syfte att öka dosen under uppföljningsperioden.
Om en försöksperson inte ansågs vara en "framgång", initierade försökspersonen det näst högsta steget i dosökningsalgoritmen förutsatt att utredaren och medicinsk övervakare var överens om att dosökning var lämplig. Om i slutet av steg 3 (2500 enheter) en patient inte ansågs vara en "framgång", så representerade besöket i vecka 12 studiens slutförande och försökspersonen remitterades till den läkare som sköter deras HAE-vård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
- Allergy, Asthma and Immunology Associates
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Family Allergy and Asthma Center
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Förenta staterna, 20902
- Institute for Asthma and Allergy
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
- Allergy and Asthma Research Group
-
Lake Oswego, Oregon, Förenta staterna, 97035
- Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
- East Tennessee Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Bryan, Texas, Förenta staterna, 77802
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- AARA Research Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Marycliff Allergy Specialist
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigade till detta protokoll måste försökspersoner:
- Vara ≥6 år och ≥25 kg kroppsvikt.
Ha en bekräftad diagnos av HAE med en dokumenterad historia av svullnad i ansikte, extremiteter, mag-tarmkanalen, könsorganen eller struphuvudet och en historia av minst ett av följande:
- C1 INH-genmutation
- C4-nivån under den nedre gränsen för referensintervallet
- C1 INH-antigennivå under den nedre gränsen för referensintervallet
- Funktionell C1 INH-nivå under den nedre gränsen för referensområdet
- Familjehistoria av HAE (dvs. morförälder, förälder, syskon)
- Har en historia av >1,0 HAE-attack per månad (genomsnitt) oavsett svårighetsgrad under de tre på varandra följande månaderna före screening samtidigt som du fått den rekommenderade CINRYZE-dosen på 1000 enheter var 3:e till 4:e dag via intravenös injektion.
Om en vuxen, informeras om studiens karaktär och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
ELLER
- Om ett barn, ha en förälder/vårdnadshavare som är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för att barnet ska delta i studien (med samtycke från barnet när så är lämpligt).
Exklusions kriterier:
För att vara berättigade till detta protokoll får försökspersoner inte:
- Har, enligt bestämt av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor, något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa administreringen av studieläkemedlet eller tolkningen av studieresultaten.
- Har en historia av onormal blodpropp eller annan koagulopati.
- Ta receptbelagda antikoagulantia.
- Har en historia av allergisk reaktion mot CINRYZE eller andra blodprodukter.
- Har deltagit i någon annan läkemedelsstudie under de senaste 30 dagarna (förutom CINRYZE-protokollen).
- Har fått några blodprodukter (andra än CINRYZE) inom 60 dagar före screening.
Har något av följande laboratorievärden vid screening:
- Hemoglobin <8 g/dL
- Antal vita blodkroppar <2 x 10^9/L eller >20 x 10^9/L
- Trombocytantal <50 x 10^9/L eller >400 x 10^9/L
- Serumaspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2,0 x den övre normalgränsen
- Blodureakväve och/eller kreatinin >2,0 x den övre normalgränsen
- Vara gravid eller amma.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CINRYZE
Det fanns 3 potentiella dosökningssteg:
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar, sjukhusinläggningar, trombotiska händelser, behandlingsuppkomna C1 INH-antikroppar, ökningar av kliniska laboratorieparametrar efter baslinjen och förändringar av potentiella kliniska tecken efter dos
Tidsram: 12 till 24 veckor vid varje dosnivå
|
Händelser som rapporterats under den 3 månader långa uppföljningsperioden räknas med den dosnivå vid vilken de inträffade.
|
12 till 24 veckor vid varje dosnivå
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingseffekt av ökande doser av CINRYZE på HAE-attackhastigheter
Tidsram: 12 veckor vid varje dosnivå
|
Två definitioner av framgång användes i denna studie: 1) Framgång per protokoll - Genomsnittlig angioödemattackfrekvens på ≤1,0 per månad i slutet av varje dosökningssteg (vecka 12).
Den a priori definitionen av studieframgång var 4 eller fler försökspersoner med framgång per protokoll.
2) Utredarbestämd framgång - Baserat på utredarens kliniska bedömning, en genomsnittlig månatlig angioödemattackfrekvens som visar en förbättring som är tillräcklig för progression till uppföljning.
Dessutom sammanfattades försökspersoner som inte var en framgång per protokoll eller utredare fastställd, men som upplevde en minskning med >1,0 attack per månad från sin historiska angioödemattackfrekvens i slutet av ett dosökningssteg (vecka 12).
|
12 veckor vid varje dosnivå
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hudsjukdomar, vaskulära
- Överkänslighet
- Urtikaria
- Ärftliga komplementbristsjukdomar
- Primära immunbristsjukdomar
- Angioödem
- Angioödem, ärftlig
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Komplement C1-inhibitorprotein
- Komplettera C1-inaktivatorproteiner
- Komplettera C1s
Andra studie-ID-nummer
- 0624-400
- SHP616-400 (Annan identifierare: Sponsor)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .