Een studie om de veiligheid en het effect van escalerende doses CINRYZE te evalueren
Een fase 4-onderzoek om de veiligheid en het effect van stijgende doses CINRYZE® (C1-remmer [Human]) te evalueren als profylactische therapie bij proefpersonen met onvoldoende gecontroleerde erfelijke angio-oedeemaanvallen
De doelstellingen van de studie waren:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses CINRYZE te beoordelen.
- Om het effect van een escalerend dosisalgoritme voor CINRYZE op de aanvalspercentages van erfelijk angio-oedeem (HAE) te beoordelen.
- Om de immunogeniciteit van CINRYZE te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In aanmerking komende proefpersonen voerden een algoritme voor dosisescalatie in drie stappen in:
- Stap 1: 1500 eenheden tweemaal per week (startdoseringsschema voor alle proefpersonen in het onderzoek)
- Stap 2: 2000 eenheden tweemaal per week
- Stap 3: 2500 eenheden tweemaal per week
Elke stap bestond uit 12 weken veiligheidsmonitoring, gevolgd door berekening van het gemiddelde maandelijkse aantal angio-oedeemaanvallen op basis van rapporten van proefpersonen over angio-oedeemsymptomen (ongeacht de intensiteit) en de werkelijke duur van de therapie voor die stap.
Als een proefpersoon bij een bepaalde stap als "succesvol" werd beschouwd en de onderzoeker en de medische monitor bepaalden dat het voor de proefpersoon veilig was om die dosis voort te zetten, ging de proefpersoon een follow-upperiode van 3 maanden in op dat dosisniveau met voortdurende veiligheid toezicht houden. De proefpersoon kon tijdens de follow-upperiode niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek met het oog op dosisescalatie.
Als een proefpersoon niet als een "succes" werd beschouwd, startte de proefpersoon de volgende hoogste stap van het algoritme voor dosisescalatie, op voorwaarde dat de onderzoeker en de medische monitor het erover eens waren dat dosisescalatie gepast was. Als aan het einde van stap 3 (2500 eenheden) een proefpersoon niet als een "succes" werd beschouwd, vertegenwoordigde het bezoek in week 12 de voltooiing van de studie en werd de proefpersoon doorverwezen naar de arts die hun HAE-zorg beheert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
- Allergy, Asthma and Immunology Associates
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Family Allergy and Asthma Center
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Verenigde Staten, 20902
- Institute for Asthma and Allergy
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
- Allergy and Asthma Research Group
-
Lake Oswego, Oregon, Verenigde Staten, 97035
- Baker Allergy, Asthma and Dermatology Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
- East Tennessee Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Bryan, Texas, Verenigde Staten, 77802
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- AARA Research Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Marycliff Allergy Specialist
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor dit protocol, moeten proefpersonen:
- ≥6 jaar en ≥25 kg lichaamsgewicht zijn.
Een bevestigde diagnose van HAE hebben met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van zwelling van het gezicht, de ledematen, het maagdarmkanaal, de genitaliën of het strottenhoofd en een voorgeschiedenis van ten minste een van de volgende:
- C1 INH-genmutatie
- C4-niveau onder de ondergrens van het referentiebereik
- C1 INH-antigeenniveau onder de ondergrens van het referentiebereik
- Functioneel C1 INH-niveau onder de ondergrens van het referentiebereik
- Familiegeschiedenis van HAE (d.w.z. grootouder, ouder, broer of zus)
- Een voorgeschiedenis hebben van >1,0 HAE-aanval per maand (gemiddeld) van welke ernst dan ook gedurende de 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening terwijl u de aanbevolen CINRYZE-dosering van 1000 eenheden om de 3 tot 4 dagen krijgt via intraveneuze injectie.
Als het een volwassene is, informeer dan over de aard van het onderzoek en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd.
OF
- Als het een kind is, zorg dan voor een ouder/wettelijke voogd die bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van het kind aan het onderzoek (indien van toepassing met toestemming van het kind).
Uitsluitingscriteria:
Om in aanmerking te komen voor dit protocol, mogen proefpersonen niet:
- U heeft, zoals bepaald door de onderzoeker en/of de medische monitor van de sponsor, een chirurgische of medische aandoening die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
- Een voorgeschiedenis hebben van abnormale bloedstolling of andere coagulopathie.
- Gebruik voorgeschreven antistollingsmedicatie.
- Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op CINRYZE of andere bloedproducten.
- In de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een ander geneesmiddelonderzoek (anders dan de CINRYZE-protocollen).
- Bloedproducten (anders dan CINRYZE) hebben gekregen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
Bij screening een van de volgende laboratoriumwaarden hebben:
- Hemoglobine <8 g/dL
- Aantal witte bloedcellen <2 x 10^9/L of >20 x 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes <50 x 10^9/L of >400 x 10^9/L
- Serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >2,0 x de bovengrens van normaal
- Bloedureumstikstof en/of creatinine >2,0 x de bovengrens van normaal
- Zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CINRYZE
Er waren 3 mogelijke stappen voor dosisescalatie:
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen, ziekenhuisopnames, trombotische voorvallen, C1 INH-antilichamen die tijdens de behandeling optreden, post-baseline toxiciteitsgraadstijgingen in klinische laboratoriumparameters en post-dosis veranderingen in de vitale functies van mogelijk klinisch belang
Tijdsspanne: 12 tot 24 weken op elk dosisniveau
|
Gebeurtenissen die tijdens de follow-upperiode van 3 maanden worden gemeld, worden geteld met het dosisniveau waarbij ze optraden.
|
12 tot 24 weken op elk dosisniveau
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingseffect van escalerende doses CINRYZE op HAE-aanvalspercentages
Tijdsspanne: 12 weken op elk dosisniveau
|
In deze studie werden twee definities van succes toegepast: 1) Succes per protocol - Gemiddeld aantal angio-oedeemaanvallen van ≤ 1,0 per maand aan het einde van elke dosisescalatiestap (week 12).
De a priori definitie van studiesucces was 4 of meer proefpersonen met succes per protocol.
2) Door de onderzoeker bepaald succes - Gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker, een gemiddeld maandelijks aantal angio-oedeemaanvallen dat voldoende verbetering laat zien voor progressie naar follow-up.
Daarnaast werden proefpersonen samengevat die niet volgens het protocol of door de onderzoeker bepaald succes waren, maar die aan het einde van een dosisescalatiestap (week 12) een vermindering van >1,0 aanvallen per maand ondervonden ten opzichte van hun historische angio-oedeemaanval.
|
12 weken op elk dosisniveau
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Huidziektes
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Genetische ziekten, aangeboren
- Huidziekten, vasculair
- Overgevoeligheid
- Netelroos
- Erfelijke complementdeficiëntieziekten
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Angio-oedeem
- Angio-oedeem, erfelijk
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Complementeer inactiverende middelen
- Complementeer C1-remmer-eiwit
- Complementeer C1-inactivatorproteïnen
- Complementeer C1's
Andere studie-ID-nummers
- 0624-400
- SHP616-400 (Andere identificatie: Sponsor)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .