Étude pilote sur la transplantation de sang de cordon non apparenté

CRITÈRES D'INCLUSION DE LA MALADIE :

En général, cela englobe tous les troubles hématologiques pour lesquels une greffe de donneur volontaire non apparenté est cliniquement indiquée.

1. Leucémie aiguë, chronique ou syndrome myélodysplasique pour lesquels la greffe allogénique est considérée comme la meilleure option de traitement.

   1. Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en première rémission complète (CR1) avec l'une des caractéristiques suivantes :

      • Altérations cytogénétiques ou moléculaires à haut risque (par ex. t(9;22), délétion 7/7q-, monosomie 5 ou del(5q), altérations 3q26, caryotype complexe [3 anomalies ou plus], altérations p53, 11q23 surtout anomalies t(6;11), FLT-3 ITD )
      • Leucocytes au diagnostic > 50 x 109/l (sauf en cas de réarrangements moléculaires de bon pronostic pour lesquels les leucocytes doivent être > 100 x 109/l)

   2. Syndromes myélodysplasiques

      • Index pronostique international (IPSS) supérieur à 1 (groupe intermédiaire 2 ou risque élevé)
      • IPSS 0 ou 0,5 en présence de cytopénies nécessitant un traitement.
   3. LMA ou SMD liés à la thérapie dans la première RC
   4. AML ou MDS en deuxième (CR2) ou CR subséquent
   5. Leucémie myéloïde chronique Ph'-positive

   je. Dans la première phase chronique si réfractaire et/ou intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase est clairement démontrée ii. En deuxième phase chronique

2. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

   un. Dans CR1 avec l'une des caractéristiques suivantes : i. Altérations chromosomiques ou moléculaires à très haut risque (par ex. t(9;22), t(4;11), caryotype complexe chez l'adulte, réarrangements bcr/abl, réarrangements MLL) ii. Réponse lente au traitement d'induction définie comme la présence de > 10 % de blastes dans la moelle osseuse au jour 14 du traitement d'induction iii. Adultes âgés de > 30 ans iv. Adultes avec une lignée cellulaire B ALL avec un nombre de leucocytes au diagnostic > 25 x 109/L ou une lignée cellulaire T ALL avec un nombre de leucocytes au diagnostic > 100 x 109/L

   b. En CR2 ou CR ultérieur

3. Lymphome non hodgkinien

   1. LNH folliculaire : en deuxième rémission complète ou partielle ou ultérieure
   2. LNH à cellules du manteau : en deuxième ou en rémission complète ou partielle ultérieure
   3. LNH de haut grade : en deuxième rémission complète ou en très bonne rémission partielle

4. la maladie de Hodgkin

   un. en deuxième rémission complète ou partielle ou ultérieure

5. Leucémie lymphoïde chronique.

   1. en deuxième rémission ou ultérieure
   2. avec des caractéristiques pronostiques de risque défavorables en première rémission
6. Syndromes d'insuffisance médullaire acquise
7. Autres hémopathies malignes pour lesquelles une greffe de moelle osseuse UD est indiquée

SÉLECTION DES PATIENTS

Critères d'inclusion : régime de conditionnement myéloablatif

1. Moins de 35 ans et plus de 18 ans
2. Absence de donneur apparenté compatible HLA.
3. Nécessité d'une greffe urgente ou absence de VUD compatible HLA après recherche dans les registres internationaux.
4. Seront également éligibles les patients porteurs d'un VUD compatible HLA mais dont le donneur est considéré par le centre de transplantation comme inapte.
5. Disponibilité d'unité(s) UD-UCB appropriée(s).
6. Consentement éclairé.

Critères d'exclusion : régime de conditionnement myéloablatif

1. Patients avec un donneur de frère ou sœur HLA-A, -B, -DRB1 compatible 5-6/6 disponible ou un donneur de moelle osseuse non apparenté 10/10
2. Statut de performance ECOG inférieur à 2
3. Insuffisance cardiaque nécessitant un traitement, maladie coronarienne symptomatique ou FEVG inférieure à 40 %.
4. Maladie hépatique, avec bilirubine totale supérieure à 20 umol/l ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale.
5. Hypoxémie sévère, pO2 < 70 mm Hg, avec diminution de la DLCO < 70 % de la valeur prévue ; ou hypoxémie légère, pO2 < 80 mm Hg avec DLCO sévèrement diminuée < 60 % de la valeur prévue.
6. Insuffisance rénale (créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le sexe, le poids).
7. Patients ayant déjà reçu un traitement par Thymoglobulin®
8. Patients séropositifs au VIH ou au HTLV.
9. Patientes enceintes ou qui allaitent en raison des risques pour le fœtus du régime de conditionnement et des risques potentiels pour les nourrissons.
10. Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que l'indication de la maladie pour la greffe
11. Infection concomitante grave non traitée, par ex. tuberculose active, mycoses ou infection virale
12. Troubles psychiatriques/psychologiques graves
13. Absence/incapacité de fournir un consentement éclairé
14. Maladies graves qui empêchent les traitements par chimiothérapie
15. Myélofibrose

Critères d'inclusion : régime de conditionnement à intensité réduite (pour les régimes FluMel et FluCyTBI) :

1. Moins de 70 ans et plus de 18 ans
2. Absence de donneur apparenté compatible HLA.
3. Nécessité d'une greffe urgente ou absence de VUD compatible HLA après recherche dans les registres internationaux.
4. Seront également éligibles les patients porteurs d'un VUD compatible HLA mais dont le donneur est considéré par le centre de transplantation comme inapte.
5. Disponibilité d'unité(s) UD-UCB appropriée(s).
6. Consentement éclairé.

Critères d'exclusion : régime de conditionnement d'intensité réduite (pour les régimes FluMel et FluCyTBI) :

1. Patients avec un donneur de frère ou sœur HLA-A, -B, -DRB1 compatible 5-6/6 disponible ou un donneur de moelle osseuse non apparenté 10/10
2. Statut de performance ECOG inférieur à 2
3. Insuffisance cardiaque nécessitant un traitement, maladie coronarienne symptomatique ou FEVG inférieure à 35 %.
4. Maladie hépatique, avec bilirubine totale supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale.
5. Hypoxémie sévère, pO2 < 70 mm Hg, avec diminution de la DLCO < 50 % de la valeur prévue ; ou hypoxémie légère, pO2 < 80 mm Hg avec DLCO sévèrement diminuée < 50 % de la valeur prévue.
6. Insuffisance rénale (créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le sexe, le poids).
7. Une irradiation antérieure qui empêche l'administration en toute sécurité d'une dose supplémentaire de 200 cGy d'irradiation corporelle totale (TBI).
8. Patients ayant déjà reçu un traitement par Thymoglobulin®
9. Patients séropositifs au VIH ou au HTLV.
10. Patientes enceintes ou qui allaitent en raison des risques pour le fœtus du régime de conditionnement et des risques potentiels pour les nourrissons.
11. Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que l'indication de la maladie pour la greffe
12. Infection concomitante grave non contrôlée, par ex. tuberculose active, mycoses ou infection virale
13. Troubles psychiatriques/psychologiques graves
14. Absence/incapacité de fournir un consentement éclairé
15. Dans les 6 mois suivant la greffe myéloablative antérieure.
16. Patients atteints de leucémie aiguë en rechute morphologique/maladie persistante/évolutive
17. LNH de grade intermédiaire ou élevé, LNH à cellules du manteau et maladie de Hodgkin réfractaire ou évolutive sous traitement de sauvetage.
18. Myélofibrose