Studio pilota sul trapianto di sangue cordonale non correlato

CRITERI DI INCLUSIONE DELLA MALATTIA:

In generale, questo comprende tutti i disturbi ematologici per i quali è clinicamente indicato un trapianto da donatore volontario non consanguineo.

1. Leucemia acuta, cronica o sindrome mielodisplastica per le quali il trapianto allogenico è considerato la migliore opzione terapeutica.

   1. Leucemia mieloide acuta (LMA) in prima remissione completa (CR1) con una delle seguenti caratteristiche:

      • Alterazioni citogenetiche o molecolari ad alto rischio (es. t(9;22), delezione 7/7q-, monosomia 5 o del(5q), alterazioni 3q26, cariotipo complesso [3 o più anomalie], alterazioni p53, anomalie 11q23 specialmente t(6;11), FLT-3 ITD )
      • Leucociti alla diagnosi > 50 x 109/l (tranne nei casi con riarrangiamenti molecolari a buona prognosi per i quali i leucociti dovrebbero essere > 100 x 109/l)

   2. Sindromi mielodisplastiche

      • Indice internazionale di prognosi (IPSS) superiore a 1 (gruppo intermedio 2 o rischio elevato)
      • IPSS 0 o 0,5 in presenza di citopenie che richiedono trattamento.
   3. AML o MDS correlati alla terapia nella prima CR
   4. AML o MDS nella seconda (CR2) o successiva CR
   5. Leucemia mieloide cronica Ph'-positiva

   io. In prima fase cronica se è chiaramente dimostrata la refrattarietà e/o l'intolleranza agli inibitori della tirosin-chinasi ii. Nella seconda fase cronica

2. Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

   UN. In CR1 con una delle seguenti caratteristiche: i. Altissimo rischio di alterazioni cromosomiche o molecolari (es. t(9;22), t(4;11), cariotipo complesso negli adulti, riarrangiamenti bcr/abl, riarrangiamenti MLL) ii. Risposta lenta al trattamento di induzione definita come presenza di >10% di blasti nel midollo osseo al giorno 14 del trattamento di induzione iii. Adulti di età > 30 anni iv. Adulti con linea cellulare di LLA B con un numero di leucociti alla diagnosi >25 x 109/L o linea cellulare di LLA T con un numero di leucociti alla diagnosi >100X109/L

   B. In CR2 o successivo CR

3. Linfoma non-Hodgkin

   1. NHL follicolare: in seconda o successiva remissione completa o parziale
   2. LNH a cellule mantellari: in seconda o successiva remissione completa o parziale
   3. NHL di alto grado: in seconda remissione completa o parziale molto buona

4. morbo di Hodgkin

   UN. in seconda o successiva remissione completa o parziale

5. Leucemia linfatica cronica.

   1. in seconda o successiva remissione
   2. con caratteristiche prognostiche di rischio avverso in prima remissione
6. Sindromi da insufficienza midollare acquisita
7. Altre neoplasie ematologiche per le quali è indicato il trapianto di midollo osseo UD

SELEZIONE DEL PAZIENTE

Criteri di inclusione: regime di condizionamento mieloablativo

1. Età inferiore a 35 anni e superiore a 18 anni
2. Assenza di donatore correlato HLA compatibile.
3. Necessità di trapianto urgente o assenza di VUD compatibile HLA previa ricerca nei registri internazionali.
4. Saranno ammissibili anche i pazienti con VUD compatibile HLA ma il cui donatore è considerato non idoneo dal centro trapianti.
5. Disponibilità di unità UD-UCB idonee.
6. Consenso informato.

Criteri di esclusione: regime di condizionamento mieloablativo

1. Pazienti con un fratello donatore disponibile 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 compatibile o 10/10 donatore di midollo osseo non imparentato
2. Performance status ECOG peggiore di 2
3. Insufficienza cardiaca che richiede trattamento, malattia coronarica sintomatica o LVEF inferiore al 40%.
4. Malattia epatica, con bilirubina totale superiore a 20umol/l o AST > 3 volte il limite superiore della norma.
5. Grave ipossiemia, pO2 < 70 mm Hg, con diminuzione della DLCO < 70% del predetto; o lieve ipossiemia, pO2 < 80 mm Hg con DLCO gravemente ridotto < 60% del previsto.
6. Funzionalità renale compromessa (creatinina > 2 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina < 50% per età, sesso, peso).
7. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Thymoglobulin®
8. Pazienti HIV o HTLV positivi.
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento a causa dei rischi per il feto derivanti dal regime di condizionamento e dei potenziali rischi per i lattanti.
10. Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dall'indicazione della malattia per il trapianto
11. Grave infezione concomitante non trattata, ad es. tubercolosi attiva, micosi o infezione virale
12. Disturbi psichiatrici/psicologici gravi
13. Assenza/impossibilità di fornire il consenso informato
14. Malattie gravi che impediscono i trattamenti con la chemioterapia
15. Mielofibrosi

Criteri di inclusione: regime di condizionamento a intensità ridotta (per entrambi i regimi FluMel e FluCyTBI):

1. Età inferiore a 70 anni e superiore a 18 anni
2. Assenza di donatore correlato HLA compatibile.
3. Necessità di trapianto urgente o assenza di VUD compatibile HLA previa ricerca nei registri internazionali.
4. Saranno ammissibili anche i pazienti con VUD compatibile HLA ma il cui donatore è considerato non idoneo dal centro trapianti.
5. Disponibilità di unità UD-UCB idonee.
6. Consenso informato.

Criteri di esclusione: regime di condizionamento a intensità ridotta (per entrambi i regimi FluMel e FluCyTBI):

1. Pazienti con un fratello donatore disponibile 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 compatibile o 10/10 donatore di midollo osseo non imparentato
2. Performance status ECOG peggiore di 2
3. Insufficienza cardiaca che richiede trattamento, coronaropatia sintomatica o LVEF inferiore al 35%.
4. Malattia epatica, con bilirubina totale maggiore di 2 volte il limite superiore della norma o AST > 5 volte il limite superiore della norma.
5. Grave ipossiemia, pO2 < 70 mm Hg, con diminuzione della DLCO < 50% del predetto; o lieve ipossiemia, pO2 < 80 mm Hg con DLCO gravemente ridotto < 50% del previsto.
6. Funzionalità renale compromessa (creatinina > 2 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina < 50% per età, sesso, peso).
7. Irradiazione precedente che preclude la somministrazione sicura di una dose aggiuntiva di 200 cGy di irradiazione corporea totale (TBI).
8. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Thymoglobulin®
9. Pazienti HIV o HTLV positivi.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento a causa dei rischi per il feto derivanti dal regime di condizionamento e dei potenziali rischi per i lattanti.
11. Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dall'indicazione della malattia per il trapianto
12. Grave infezione concomitante incontrollata, ad es. tubercolosi attiva, micosi o infezione virale
13. Disturbi psichiatrici/psicologici gravi
14. Assenza/impossibilità di fornire il consenso informato
15. Entro 6 mesi dal precedente trapianto mieloablativo.
16. Pazienti con leucemia acuta in recidiva morfologica/persistente/progressiva
17. NHL di grado intermedio o alto, NHL a cellule mantellari e morbo di Hodgkin refrattario o progressivo alla terapia di salvataggio.
18. Mielofibrosi