Pilotní studie nesouvisející transplantace pupečníkové krve

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ NEMOCI:

Obecně to zahrnuje všechny hematologické poruchy, kde je klinicky indikována transplantace dobrovolného nepříbuzného dárce.

1. Akutní, chronická leukémie nebo myelodysplastický syndrom, u kterých je alogenní transplantace považována za nejlepší možnost léčby.

   1. Akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR1) s jednou z následujících charakteristik:

      • Vysoce rizikové cytogenetické nebo molekulární změny (např. t(9;22), delece 7/7q-, monosomie 5 nebo del(5q), změny 3q26, komplexní karyotyp [3 a více anomálií], změny p53, 11q23 zejména abnormality t(6;11), FLT-3 ITD )
      • Leukocyty při diagnóze > 50 x 109/l (kromě případů s dobrou prognózou molekulárních přestaveb, pro které by měly být leukocyty > 100 x 109/l)

   2. Myelodysplastické syndromy

      • Mezinárodní index prognózy (IPSS) nad 1 (střední skupina 2 nebo vysoké riziko)
      • IPSS 0 nebo 0,5 v přítomnosti cytopenií vyžadujících léčbu.
   3. AML nebo MDS související s terapií v první ČR
   4. AML nebo MDS v druhém (CR2) nebo následném CR
   5. Ph'-pozitivní chronická myeloidní leukémie

   i. V první chronické fázi, pokud je jasně prokázána refrakternost a/nebo intolerance k inhibitorům tyrosinkinázy ii. Ve druhé chronické fázi

2. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

   A. V CR1 s jednou z následujících charakteristik: i. Velmi rizikové chromozomové nebo molekulární změny (např. t(9;22), t(4;11), komplexní karyotyp u dospělých, přeuspořádání bcr/abl, přeuspořádání MLL) ii. Pomalá odpověď na indukční léčbu definovaná jako přítomnost >10 % blastů v kostní dřeni 14. den indukční léčby iii. Dospělí ve věku > 30 let iv. Dospělí s buněčnou linií B ALL s počtem leukocytů při diagnóze >25 x 109/l nebo buněčnou linií T ALL s počtem leukocytů při diagnóze > 100 x 109/l

   b. V CR2 nebo následné CR

3. Non-Hodgkinův lymfom

   1. Folikulární NHL: ve druhé nebo následné kompletní nebo částečné remisi
   2. NHL z plášťových buněk: ve druhé nebo následné úplné nebo částečné remisi
   3. NHL vysokého stupně: ve druhé úplné nebo velmi dobré částečné remisi

4. Hodgkinova nemoc

   A. v druhé nebo následné úplné nebo částečné remisi

5. Chronická lymfocytární leukémie.

   1. v druhé nebo následné remisi
   2. s nepříznivými rizikovými prognostickými rysy v první remisi
6. Syndromy získaného selhání kostní dřeně
7. Jiné hematologické malignity, pro které je indikována transplantace kostní dřeně UD

VÝBĚR PACIENTA

Kritéria pro zařazení: myeloablativní přípravný režim

1. Ve věku do 35 let a více než 18 let
2. Absence HLA kompatibilního příbuzného dárce.
3. Po prohledání mezinárodních registrů je potřeba urgentní transplantace nebo absence VUD kompatibilního s HLA.
4. Pacienti s VUD kompatibilním s HLA, ale jejichž dárce považuje transplantační centrum za nevhodného, ​​budou rovněž způsobilí.
5. Dostupnost vhodné jednotky/jednotek UD-UCB.
6. Informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení: myeloablativní kondicionační režim

1. Pacienti s dostupným 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 shodným sourozeneckým dárcem nebo 10/10 nepříbuzným dárcem kostní dřeně
2. Stav výkonu ECOG horší než 2
3. Srdeční insuficience vyžadující léčbu, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo LVEF méně než 40 %.
4. Onemocnění jater s celkovým bilirubinem nad 20 umol/l nebo AST > 3násobkem horní hranice normy.
5. Těžká hypoxémie, pO2 < 70 mm Hg, se sníženým DLCO < 70 % předpokládané hodnoty; nebo mírná hypoxémie, pO2 < 80 mm Hg se závažným snížením DLCO < 60 % předpokládané hodnoty.
6. Porucha funkce ledvin (kreatinin > 2násobek horní hranice normy nebo clearance kreatininu < 50 % pro věk, pohlaví, hmotnost).
7. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni Thymoglobulinem®
8. HIV nebo HTLV pozitivní pacienti.
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí kvůli rizikům pro plod z kondičního režimu a potenciálních rizik pro kojené děti.
10. Očekávaná délka života je výrazně omezena nemocemi, které nejsou indikací k transplantaci
11. Závažná souběžná neléčená infekce, např. aktivní tuberkulóza, mykózy nebo virové infekce
12. Závažné psychiatrické/psychické poruchy
13. Absence / nemožnost poskytnout informovaný souhlas
14. Závažná onemocnění, která brání léčbě chemoterapií
15. Myelofibróza

Kritéria zařazení: režim kondicionování se sníženou intenzitou (pro režimy FluMel i FluCyTBI):

1. Věk do 70 let a starší 18 let
2. Absence HLA kompatibilního příbuzného dárce.
3. Po prohledání mezinárodních registrů je potřeba urgentní transplantace nebo absence VUD kompatibilního s HLA.
4. Pacienti s VUD kompatibilním s HLA, ale jejichž dárce považuje transplantační centrum za nevhodného, ​​budou rovněž způsobilí.
5. Dostupnost vhodné jednotky/jednotek UD-UCB.
6. Informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení: režim kondicionování se sníženou intenzitou (pro režimy FluMel i FluCyTBI):

1. Pacienti s dostupným 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 shodným sourozeneckým dárcem nebo 10/10 nepříbuzným dárcem kostní dřeně
2. Stav výkonu ECOG horší než 2
3. Srdeční insuficience vyžadující léčbu, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo LVEF méně než 35 %.
4. Onemocnění jater s celkovým bilirubinem vyšším než 2násobek horní hranice normy nebo AST > 5násobek horní hranice normy.
5. Těžká hypoxémie, pO2 < 70 mm Hg, se sníženým DLCO < 50 % předpokládané hodnoty; nebo mírná hypoxémie, pO2 < 80 mm Hg se závažným snížením DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
6. Porucha funkce ledvin (kreatinin > 2násobek horní hranice normy nebo clearance kreatininu < 50 % pro věk, pohlaví, hmotnost).
7. Předchozí ozáření, které vylučuje bezpečné podání další dávky 200 cGy celkového ozáření těla (TBI).
8. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni Thymoglobulinem®
9. HIV nebo HTLV pozitivní pacienti.
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí kvůli rizikům pro plod z kondičního režimu a potenciálních rizik pro kojené děti.
11. Očekávaná délka života je výrazně omezena nemocemi, které nejsou indikací k transplantaci
12. Závažná souběžná nekontrolovaná infekce, např. aktivní tuberkulóza, mykózy nebo virové infekce
13. Závažné psychiatrické/psychické poruchy
14. Absence / nemožnost poskytnout informovaný souhlas
15. Do 6 měsíců po předchozí myeloablativní transplantaci.
16. Pacienti s akutní leukémií v morfologickém relapsu/perzistentní/progresivní onemocnění
17. NHL středního nebo vysokého stupně, NHL z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která je refrakterní nebo progresivní při záchranné terapii.
18. Myelofibróza