Пилотное исследование неродственной трансплантации пуповинной крови

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

В целом это охватывает все гематологические заболевания, при которых клинически показана трансплантация добровольца от неродственного донора.

1. Острый, хронический лейкоз или миелодиспластический синдром, для которых аллогенная трансплантация считается лучшим вариантом лечения.

   1. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в первой полной ремиссии (CR1) с одной из следующих характеристик:

      • Цитогенетические или молекулярные изменения высокого риска (например, t(9;22), делеция 7/7q-, моносомия 5 или del(5q), изменения 3q26, сложный кариотип [3 или более аномалий], изменения p53, 11q23, особенно аномалии t(6;11), FLT-3 ITD )
      • Лейкоциты при диагнозе > 50 x 109/л (за исключением случаев с благоприятным прогнозом молекулярных перестроек, при которых лейкоциты должны быть > 100 x 109/л)

   2. Миелодиспластические синдромы

      • Международный индекс прогноза (IPSS) выше 1 (промежуточная группа 2 или высокий риск)
      • IPSS 0 или 0,5 при наличии цитопении, требующей лечения.
   3. Связанный с терапией ОМЛ или МДС в первой CR
   4. ОД или МДС во втором (CR2) или последующем CR
   5. Ph'-положительный хронический миелоидный лейкоз

   я. В первой хронической фазе, если четко продемонстрирована рефрактерность и/или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы ii. Во второй хронической фазе

2. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

   а. В CR1 с одной из следующих характеристик: i. Очень высокий риск хромосомных или молекулярных изменений (например, t(9;22), t(4;11), сложный кариотип у взрослых, перестройки bcr/abl, перестройки MLL) ii. Медленный ответ на индукционное лечение, определяемый как наличие >10% бластов в костном мозге на 14-й день индукционного лечения iii. Взрослые старше 30 лет iv. Взрослые с клеточной линией B ALL с количеством лейкоцитов при диагнозе >25 x 109/л или клеточной линией T ALL с количеством лейкоцитов при диагнозе >100X109/л

   б. В CR2 или последующем CR

3. Неходжкинской лимфомы

   1. Фолликулярная НХЛ: во второй или последующей полной или частичной ремиссии
   2. Мантийно-клеточная НХЛ: во второй или последующей полной или частичной ремиссии
   3. НХЛ высокой степени: вторая полная или очень хорошая частичная ремиссия.

4. болезнь Ходжкина

   а. во второй или последующей полной или частичной ремиссии

5. Хронический лимфолейкоз.

   1. во второй или последующей ремиссии
   2. с неблагоприятными прогностическими признаками риска в первой ремиссии
6. Приобретенные синдромы недостаточности костного мозга
7. Другие гематологические злокачественные новообразования, при которых показана трансплантация костного мозга при УД.

ОТБОР ПАЦИЕНТОВ

Критерии включения: режим миелоаблативного кондиционирования.

1. Возраст до 35 лет и старше 18 лет
2. Отсутствие HLA-совместимого родственного донора.
3. Необходимость срочной трансплантации или отсутствие HLA-совместимых ВУД после поиска в международных регистрах.
4. Пациенты с HLA-совместимым ВУД, чей донор признан центром трансплантологии неподходящим, также будут иметь право на участие.
5. Наличие подходящего блока/блоков UD-UCB.
6. Информированное согласие.

Критерии исключения: режим миелоаблативного кондиционирования.

1. Пациенты с доступным родственным донором 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 или неродственным донором костного мозга 10/10
2. Функциональный статус ECOG хуже 2
3. Сердечная недостаточность, требующая лечения, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или ФВ ЛЖ менее 40%.
4. Заболевание печени с общим билирубином выше 20 мкмоль/л или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
5. Тяжелая гипоксемия, pO2 < 70 мм рт. ст. со снижением DLCO < 70% от должного; или легкая гипоксемия, pO2 < 80 мм рт. ст. с резко сниженным DLCO < 60% от должного.
6. Нарушение функции почек (креатинин > 2 раз выше верхней границы нормы или клиренс креатинина < 50% для возраста, пола, массы тела).
7. Пациенты, ранее получавшие лечение Тимоглобулином®
8. ВИЧ- или HTLV-положительные пациенты.
9. Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью, из-за рисков для плода, связанных с режимом кондиционирования, и потенциальных рисков для грудных детей.
10. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена заболеваниями, не являющимися показаниями для трансплантации.
11. Серьезная сопутствующая нелеченая инфекция, например. активный туберкулез, микозы или вирусная инфекция
12. Серьезные психические/психические расстройства
13. Отсутствие/невозможность дать информированное согласие
14. Серьезные заболевания, препятствующие лечению химиотерапией
15. Миелофиброз

Критерии включения: режим кондиционирования пониженной интенсивности (для режимов FluMel и FluCyTBI):

1. Возраст до 70 лет и старше 18 лет
2. Отсутствие HLA-совместимого родственного донора.
3. Необходимость срочной трансплантации или отсутствие HLA-совместимых ВУД после поиска в международных регистрах.
4. Пациенты с HLA-совместимым ВУД, чей донор признан центром трансплантологии неподходящим, также будут иметь право на участие.
5. Наличие подходящего блока/блоков UD-UCB.
6. Информированное согласие.

Критерии исключения: режим кондиционирования пониженной интенсивности (для режимов FluMel и FluCyTBI):

1. Пациенты с доступным 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1-совместимым родственным донором или 10/10 неродственным донором костного мозга
2. Функциональный статус ECOG хуже 2
3. Сердечная недостаточность, требующая лечения, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или ФВ ЛЖ менее 35%.
4. Заболевание печени, при котором общий билирубин превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
5. Тяжелая гипоксемия, pO2 < 70 мм рт. ст. со снижением DLCO < 50% от должного; или легкая гипоксемия, pO2 < 80 мм рт. ст. с резко сниженным DLCO < 50% от должного.
6. Нарушение функции почек (креатинин > 2 раз выше верхней границы нормы или клиренс креатинина < 50% для возраста, пола, массы тела).
7. Предшествующее облучение, препятствующее безопасному введению дополнительной дозы 200 сГр общего облучения тела (ЧМТ).
8. Пациенты, ранее получавшие лечение Тимоглобулином®
9. ВИЧ- или HTLV-положительные пациенты.
10. Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью, из-за рисков для плода, связанных с режимом кондиционирования, и потенциальных рисков для грудных детей.
11. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена заболеваниями, не являющимися показаниями для трансплантации.
12. Серьезная сопутствующая неконтролируемая инфекция, например. активный туберкулез, микозы или вирусная инфекция
13. Серьезные психические/психические расстройства
14. Отсутствие/невозможность дать информированное согласие
15. В течение 6 месяцев после предшествующей миелоаблативной трансплантации.
16. Больные острым лейкозом в стадии морфологического рецидива/персистирующего/прогрессирующего заболевания
17. НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности, НХЛ мантийных клеток и болезнь Ходжкина, рефрактерная или прогрессирующая при терапии спасения.
18. Миелофиброз