Estudio piloto de trasplante de sangre de cordón umbilical no relacionado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA ENFERMEDAD:

En general, esto abarca todos los trastornos hematológicos en los que está clínicamente indicado un trasplante de donante voluntario no emparentado.

1. Leucemias agudas, crónicas o síndrome mielodisplásico para los que el trasplante alogénico se considera la mejor opción de tratamiento.

   1. Leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa (CR1) con una de las siguientes características:

      • Alteraciones citogenéticas o moleculares de alto riesgo (p. t(9;22), deleción 7/7q-, monosomía 5 o del(5q), alteraciones 3q26, cariotipo complejo [3 o más anomalías], alteraciones p53, 11q23 especialmente anomalías t(6;11), FLT-3 ITD )
      • Leucocitos al diagnóstico > 50 x 109/l (excepto en casos con rearreglos moleculares de buen pronóstico en los que los leucocitos deben ser > 100 x 109/l)

   2. Síndromes mielodisplásicos

      • Índice de pronóstico internacional (IPSS) superior a 1 (grupo intermedio 2 o alto riesgo)
      • IPSS 0 o 0,5 en presencia de citopenias que requieran tratamiento.
   3. AML o MDS relacionados con la terapia en la primera RC
   4. AML o MDS en el segundo (CR2) o RC posterior
   5. Leucemia mieloide crónica Ph' positiva

   i. En la primera fase crónica si se demuestra claramente refractario y/o intolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa ii. En segunda fase crónica

2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

   a. En CR1 con alguna de las siguientes características: i. Alteraciones cromosómicas o moleculares de muy alto riesgo (p. t(9;22), t(4;11), cariotipo complejo en adultos, reordenamientos bcr/abl, reordenamientos MLL) ii. Respuesta lenta al tratamiento de inducción definida como la presencia de >10 % de blastos en la médula ósea en el día 14 del tratamiento de inducción iii. Adultos mayores de 30 años iv. Adultos con línea celular B ALL con un número de leucocitos en el momento del diagnóstico >25 x 109/L o línea celular T ALL con un número de leucocitos en el momento del diagnóstico >100X109/L

   b. En CR2 o CR posterior

3. Linfoma no Hodgkin

   1. LNH folicular: en segunda o posteriores remisiones completas o parciales
   2. LNH de células del manto: en segunda o posterior remisión completa o parcial
   3. LNH de alto grado: en segunda remisión parcial completa o muy buena

4. enfermedad de Hodgkin

   a. en segunda o posterior remisión completa o parcial

5. Leucemia linfocítica crónica.

   1. en segunda o posterior remisión
   2. con características de pronóstico de riesgo adverso en la primera remisión
6. Síndromes de insuficiencia adquirida de la médula ósea
7. Otras neoplasias malignas hematológicas para las que está indicado el trasplante de médula ósea UD

SELECCIÓN DEL PACIENTE

Criterios de inclusión: régimen de acondicionamiento mieloablativo

1. Menores de 35 años y mayores de 18 años
2. Ausencia de donante emparentado compatible con HLA.
3. Necesidad de trasplante urgente o ausencia de VUD HLA compatible tras búsqueda en registros internacionales.
4. También serán elegibles los pacientes con VUD HLA compatible pero cuyo donante sea considerado por el centro de trasplante como no apto.
5. Disponibilidad de unidad/es UD-UCB adecuadas.
6. Consentimiento informado.

Criterios de exclusión: régimen de acondicionamiento mieloablativo

1. Pacientes con un hermano donante compatible 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 disponible o 10/10 donante de médula ósea no emparentado
2. Estado funcional ECOG peor que 2
3. Insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento, enfermedad coronaria sintomática o FEVI inferior al 40%.
4. Enfermedad hepática, con bilirrubina total por encima de 20 umol/l o AST > 3 veces el límite superior de lo normal.
5. Hipoxemia grave, pO2 < 70 mm Hg, con disminución de la DLCO < 70 % de lo previsto; o hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg con DLCO gravemente disminuida < 60 % de lo previsto.
6. Deterioro de la función renal (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina < 50 % para edad, sexo, peso).
7. Pacientes que han recibido tratamiento previo con Thymoglobulin®
8. Pacientes VIH o HTLV positivos.
9. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando debido a los riesgos para el feto del régimen de acondicionamiento y los riesgos potenciales para los lactantes.
10. Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la indicación de la enfermedad para el trasplante
11. Infección concurrente grave no tratada, p. tuberculosis activa, micosis o infección viral
12. Trastornos psiquiátricos/ psicológicos graves
13. Ausencia de / incapacidad para proporcionar consentimiento informado
14. Enfermedades graves que impiden tratamientos con quimioterapia
15. mielofibrosis

Criterios de inclusión: régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (para los regímenes FluMel y FluCyTBI):

1. Edad menor de 70 años y mayor de 18 años
2. Ausencia de donante emparentado compatible con HLA.
3. Necesidad de trasplante urgente o ausencia de VUD HLA compatible tras búsqueda en registros internacionales.
4. También serán elegibles los pacientes con VUD HLA compatible pero cuyo donante sea considerado por el centro de trasplante como no apto.
5. Disponibilidad de unidad/es UD-UCB adecuadas.
6. Consentimiento informado.

Criterios de exclusión: régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (para los regímenes FluMel y FluCyTBI):

1. Pacientes con un hermano donante compatible 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 disponible o 10/10 donante de médula ósea no emparentado
2. Estado funcional ECOG peor que 2
3. Insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento, enfermedad coronaria sintomática o FEVI inferior al 35%.
4. Enfermedad hepática, con bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior normal o AST > 5 veces el límite superior normal.
5. Hipoxemia grave, pO2 < 70 mm Hg, con disminución de la DLCO < 50 % de lo previsto; o hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg con una DLCO gravemente disminuida < 50 % de la predicha.
6. Deterioro de la función renal (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina < 50 % para edad, sexo, peso).
7. Irradiación previa que impide la administración segura de una dosis adicional de 200 cGy de irradiación corporal total (TBI).
8. Pacientes que han recibido tratamiento previo con Thymoglobulin®
9. Pacientes VIH o HTLV positivos.
10. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando debido a los riesgos para el feto del régimen de acondicionamiento y los riesgos potenciales para los lactantes.
11. Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la indicación de la enfermedad para el trasplante
12. Infección no controlada concurrente grave, p. tuberculosis activa, micosis o infección viral
13. Trastornos psiquiátricos/ psicológicos graves
14. Ausencia de / incapacidad para proporcionar consentimiento informado
15. Dentro de los 6 meses posteriores al trasplante mieloablativo anterior.
16. Pacientes con leucemia aguda en enfermedad morfológica recidivante/persistente/progresiva
17. LNH de grado intermedio o alto, LNH de células del manto y enfermedad de Hodgkin refractaria o progresiva con la terapia de rescate.
18. mielofibrosis