Kísérleti tanulmány a nem kapcsolódó köldökzsinórvér-transzplantációról

A BETEGSÉG BEVONÁSÁNAK KRITÉRIUMAI:

Általában ez magában foglal minden olyan hematológiai rendellenességet, amelynél klinikailag indokolt önkéntes, független donor transzplantáció.

1. Akut, krónikus leukémia vagy myelodysplasiás szindróma, amelynél az allogén transzplantációt tekintik a legjobb kezelési lehetőségnek.

   1. Akut mieloid leukémia (AML) az első teljes remisszióban (CR1), a következő jellemzők egyikével:

      • Nagy kockázatú citogenetikai vagy molekuláris elváltozások (pl. t(9;22), deléció 7/7q-, monoszómia 5 vagy del(5q), 3q26 elváltozások, komplex kariotípus [3 vagy több anomália], p53 elváltozások, 11q23 különösen t(6;11) rendellenességek, FLT-3 ITD )
      • Leukociták a diagnóziskor > 50 x 109/l (kivéve a jó prognózisú molekuláris átrendeződésekkel járó eseteket, ahol a leukociták értéke > 100 x 109/l)

   2. Mielodiszplasztikus szindrómák

      • Nemzetközi prognózisindex (IPSS) 1 felett (köztes csoport 2 vagy magas kockázatú)
      • IPSS 0 vagy 0,5 kezelést igénylő cytopenia jelenlétében.
   3. Terápiával kapcsolatos AML vagy MDS az első CR-ben
   4. AML vagy MDS a második (CR2) vagy az azt követő CR-ben
   5. Ph'-pozitív krónikus mieloid leukémia

   én. Az első krónikus fázisban, ha egyértelműen kimutatható a tirozin-kináz inhibitorokkal szembeni rezisztencia és/vagy intolerancia ii. A második krónikus fázisban

2. Akut limfoblaszt leukémia (ALL)

   a. A CR1-ben a következő jellemzők egyikével: i. Nagyon magas kockázatú kromoszóma- vagy molekuláris elváltozások (pl. t(9;22), t(4;11), komplex kariotípus felnőtteknél, bcr/abl átrendeződések, MLL átrendeződések) ii. Lassú válasz az indukciós kezelésre, mint 10% feletti blasztok jelenléte a csontvelőben az indukciós kezelés 14. napján iii. 30 év feletti felnőttek iv. Felnőttek B ALL sejtvonallal, több leukocitával a diagnóziskor >25 x 109/l vagy T ALL sejtvonalban több leukocitával a diagnóziskor >100x109/l

   b. A CR2-ben vagy az azt követő CR-ben

3. Non-Hodgkin limfóma

   1. Follikuláris NHL: második vagy azt követő teljes vagy részleges remisszióban
   2. Köpenysejt NHL: második vagy azt követő teljes vagy részleges remisszióban
   3. Kiváló minőségű NHL: második teljes vagy nagyon jó részleges remisszió

4. Hodgkin-kór

   a. második vagy azt követő teljes vagy részleges remisszióban

5. Krónikus limfocitás leukémia.

   1. második vagy azt követő remisszióban
   2. kedvezőtlen kockázati prognosztikai jellemzőkkel az első remisszióban
6. Szerzett csontvelő-elégtelenség szindrómák
7. Egyéb hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyeknél UD csontvelő-transzplantáció javallt

BETEGVÁLASZTÁS

Bevételi kritériumok: mieloablatív kondicionáló kezelés

1. 35 év alatti és 18 év feletti
2. HLA-kompatibilis rokon donor hiánya.
3. Sürgős transzplantáció szükségessége vagy HLA-kompatibilis VUD hiánya a nemzetközi nyilvántartásokban való keresést követően.
4. Azok a betegek is jogosultak lesznek, akiknek HLA-kompatibilis VUD-ja van, de a donort a transzplantációs központ alkalmatlannak ítéli.
5. Megfelelő UD-UCB egység/ek rendelkezésre állása.
6. Tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok: mieloablatív kondicionáló kezelés

1. Betegek, akiknek elérhető 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 megfelelő testvérdonor vagy 10/10 nem rokon csontvelődonor
2. Az ECOG teljesítmény állapota rosszabb, mint 2
3. Kezelést igénylő szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy LVEF kevesebb, mint 40%.
4. Májbetegség, ahol az összbilirubin 20 umol/l felett van, vagy az AST a normálérték felső határának háromszorosa felett van.
5. Súlyos hypoxaemia, pO2 < 70 Hgmm, csökkent DLCO-val a várható érték < 70%-a; vagy enyhe hipoxémia, pO2 < 80 Hgmm, súlyosan csökkent DLCO < 60%-a előre jelzett értéknek.
6. Károsodott veseműködés (kreatinin > a normálérték felső határának kétszerese vagy a kreatinin-clearance < 50% az életkortól, nemtől, testsúlytól függően).
7. Olyan betegek, akik korábban Thymoglobulin® kezelésben részesültek
8. HIV vagy HTLV pozitív betegek.
9. Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak a kondicionálásból adódó magzati kockázatok és a szoptató csecsemőket érintő lehetséges kockázatok miatt.
10. A várható élettartamot súlyosan korlátozzák a transzplantációhoz szükséges indikációtól eltérő betegségek
11. Súlyos egyidejű kezeletlen fertőzések pl. aktív tuberkulózis, mikózisok vagy vírusfertőzés
12. Súlyos pszichiátriai/pszichés zavarok
13. Tájékozott beleegyezés hiánya/képtelensége
14. Súlyos betegségek, amelyek megakadályozzák a kemoterápiás kezelést
15. Mielofibrózis

Bevételi kritériumok: csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés (mind a FluMel, mind a FluCyTBI sémák esetében):

1. 70 év alatti és 18 év feletti kor
2. HLA-kompatibilis rokon donor hiánya.
3. Sürgős transzplantáció szükségessége vagy HLA-kompatibilis VUD hiánya a nemzetközi nyilvántartásokban való keresést követően.
4. Azok a betegek is jogosultak lesznek, akiknek HLA-kompatibilis VUD-ja van, de a donort a transzplantációs központ alkalmatlannak ítéli.
5. Megfelelő UD-UCB egység/ek rendelkezésre állása.
6. Tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok: csökkentett intenzitású kondicionáló kúra (mind a FluMel, mind a FluCyTBI kezelési rend esetében):

1. Betegek, akiknek elérhető 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 megfelelő testvérdonor vagy 10/10 nem rokon csontvelődonor
2. Az ECOG teljesítmény állapota rosszabb, mint 2
3. Kezelést igénylő szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy LVEF kevesebb, mint 35%.
4. Májbetegség, ahol az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese vagy az AST > a normál felső határának ötszöröse.
5. Súlyos hypoxaemia, pO2 < 70 Hgmm, csökkent DLCO < 50%-a előre jelzett értéknek; vagy enyhe hipoxémia, pO2 < 80 Hgmm, súlyosan csökkent DLCO < 50%-a előre jelzett értéknek.
6. Károsodott veseműködés (kreatinin > a normálérték felső határának kétszerese vagy a kreatinin-clearance < 50% az életkortól, nemtől, testsúlytól függően).
7. Korábbi besugárzás, amely kizárja további 200 cGy teljes testbesugárzás (TBI) adag biztonságos beadását.
8. Olyan betegek, akik korábban Thymoglobulin® kezelésben részesültek
9. HIV vagy HTLV pozitív betegek.
10. Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak a kondicionálásból adódó magzati kockázatok és a szoptató csecsemőket érintő lehetséges kockázatok miatt.
11. A várható élettartamot súlyosan korlátozzák a transzplantációhoz szükséges indikációtól eltérő betegségek
12. Súlyos egyidejű kontrollálatlan fertőzés pl. aktív tuberkulózis, mikózisok vagy vírusfertőzés
13. Súlyos pszichiátriai/pszichés zavarok
14. Tájékozott beleegyezés hiánya/képtelensége
15. Az előző mieloablatív transzplantációt követő 6 hónapon belül.
16. Akut leukémiában szenvedő betegek morfológiai relapszusban/perzisztens/progresszív betegségben
17. Közepes vagy magas fokú NHL, köpenysejtes NHL és Hodgkin-kór, amely refrakter vagy progresszív a mentőterápiára.
18. Mielofibrózis