Pilotundersøgelse af ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation

SYGDOMSKRITERIER:

Generelt omfatter dette alle hæmatologiske lidelser, hvor en frivillig ikke-relateret donortransplantation er klinisk indiceret.

1. Akut, kronisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, hvor allogen transplantation anses for at være den bedste behandlingsmulighed.

   1. Akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission (CR1) med en af ​​følgende karakteristika:

      • Højrisiko cytogenetiske eller molekylære ændringer (f. t(9;22), deletion 7/7q-, monosomi 5 eller del(5q), 3q26 ændringer, kompleks karyotype [3 eller flere anomalier], p53 ændringer, 11q23 især t(6;11) abnormiteter, FLT-3 ITD )
      • Leukocytter ved diagnose > 50 x 109/l (undtagen i tilfælde med god prognose, molekylære omlejringer, for hvilke leukocytter skal være > 100 x 109/l)

   2. Myelodysplastiske syndromer

      • International Prognosis Index (IPSS) over 1 (mellemgruppe 2 eller høj risiko)
      • IPSS 0 eller 0,5 ved tilstedeværelse af behandlingskrævende cytopenier.
   3. Terapi-relateret AML eller MDS i første CR
   4. AML eller MDS i anden (CR2) eller efterfølgende CR
   5. Ph'-positiv kronisk myeloid leukæmi

   jeg. I første kroniske fase, hvis refraktær og/eller intolerance over for tyrosinkinasehæmmere er tydeligt påvist ii. I anden kronisk fase

2. Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

   en. I CR1 med en af ​​følgende egenskaber: i. Meget høj risiko kromosom eller molekylære ændringer (f. t(9;22), t(4;11), kompleks karyotype hos voksne, bcr/abl-omlejringer, MLL-omlejringer) ii. Langsom respons på induktionsbehandling defineret som tilstedeværelsen af ​​>10 % blaster i knoglemarv på dag 14 af induktionsbehandling iii. Voksne > 30 år iv. Voksne med B ALL-cellelinje med et antal leukocytter ved diagnose >25 x 109/L eller T ALL-cellelinje med et antal leukocytter ved diagnose >100X109/L

   b. I CR2 eller efterfølgende CR

3. Non-Hodgkins lymfom

   1. Follikulær NHL: i anden eller efterfølgende fuldstændig eller delvis remission
   2. Mantelcelle NHL: i anden eller efterfølgende fuldstændig eller delvis remission
   3. Høj kvalitet NHL: i anden fuldstændig eller meget god delvis remission

4. Hodgkins sygdom

   en. i anden eller efterfølgende hel eller delvis remission

5. Kronisk lymfatisk leukæmi.

   1. i anden eller efterfølgende remission
   2. med ugunstige risikoprognostiske træk i første remission
6. Erhvervet knoglemarvssvigt syndromer
7. Andre hæmatologiske maligniteter, for hvilke UD-knoglemarvstransplantation er indiceret

UDVÆLGELSE AF PATIENT

Inklusionskriterier: myeloablativt konditioneringsregime

1. Alder under 35 år og over 18 år
2. Fravær af HLA-kompatibel relateret donor.
3. Behov for en presserende transplantation eller fravær af HLA-kompatibel VUD efter søgning i de internationale registre.
4. Patienter med en HLA-kompatibel VUD, men hvis donor af transplantationscentret anses for uegnet, vil også være berettigede.
5. Tilgængelighed af egnede UD-UCB-enheder.
6. Informeret samtykke.

Eksklusionskriterier: myeloablativt konditioneringsregime

1. Patienter med en tilgængelig 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matchet søskendedonor eller 10/10 ubeslægtet knoglemarvsdonor
2. ECOG ydeevne status dårligere end 2
3. Behandlingskrævende hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom eller LVEF mindre end 40 %.
4. Leversygdom, med total bilirubin over 20umol/l eller ASAT > 3 gange øvre normalgrænse.
5. Alvorlig hypoxæmi, pO2 < 70 mm Hg, med nedsat DLCO < 70 % af forventet; eller mild hypoxæmi, pO2 < 80 mm Hg med alvorligt nedsat DLCO < 60 % af forventet.
6. Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 2 gange øvre grænse for normal eller kreatininclearance < 50 % for alder, køn, vægt).
7. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Thymoglobulin®
8. HIV- eller HTLV-positive patienter.
9. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer på grund af risici for fosteret fra konditionering og potentielle risici for ammende spædbørn.
10. Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end sygdomsindikationen for transplantation
11. Alvorlig samtidig ubehandlet infektion f.eks. aktiv tuberkulose, mykose eller virusinfektion
12. Alvorlige psykiatriske/psykologiske lidelser
13. Manglende/manglende evne til at give informeret samtykke
14. Alvorlige sygdomme, der forhindrer behandlinger med kemoterapi
15. Myelofibrose

Inklusionskriterier: konditioneringsregime med reduceret intensitet (for både FluMel- og FluCyTBI-regimer):

1. Alder under 70 år og ældre end 18 år
2. Fravær af HLA-kompatibel relateret donor.
3. Behov for en presserende transplantation eller fravær af HLA-kompatibel VUD efter søgning i de internationale registre.
4. Patienter med en HLA-kompatibel VUD, men hvis donor af transplantationscentret anses for uegnet, vil også være berettigede.
5. Tilgængelighed af egnede UD-UCB-enheder.
6. Informeret samtykke.

Eksklusionskriterier: konditioneringsregime med reduceret intensitet (for både FluMel- og FluCyTBI-regimer):

1. Patienter med en tilgængelig 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matchet søskendedonor eller 10/10 ubeslægtet knoglemarvsdonor
2. ECOG ydeevne status dårligere end 2
3. Behandlingskrævende hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom eller LVEF mindre end 35 %.
4. Leversygdom, med total bilirubin større end 2 gange øvre normalgrænse eller AST > 5 gange øvre normalgrænse.
5. Alvorlig hypoxæmi, pO2 < 70 mm Hg, med nedsat DLCO < 50 % af forventet; eller mild hypoxæmi, pO2 < 80 mm Hg med alvorligt nedsat DLCO < 50 % af forventet.
6. Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 2 gange øvre grænse for normal eller kreatininclearance < 50 % for alder, køn, vægt).
7. Tidligere bestråling, der udelukker sikker administration af en yderligere dosis på 200 cGy total kropsbestråling (TBI).
8. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Thymoglobulin®
9. HIV- eller HTLV-positive patienter.
10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer på grund af risici for fosteret fra konditionering og potentielle risici for ammende spædbørn.
11. Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end sygdomsindikationen for transplantation
12. Alvorlig samtidig ukontrolleret infektion f.eks. aktiv tuberkulose, mykose eller virusinfektion
13. Alvorlige psykiatriske/psykologiske lidelser
14. Manglende/manglende evne til at give informeret samtykke
15. Inden for 6 måneder efter forudgående myeloablativ transplantation.
16. Patienter med akut leukæmi i morfologisk tilbagefald/persisterende/progressiv sygdom
17. Mellem- eller højgradig NHL, kappecelle-NHL og Hodgkins sygdom, der er refraktær eller progressiv på salvage-terapi.
18. Myelofibrose