Pilotstudie zur unabhängigen Nabelschnurbluttransplantation

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR KRANKHEITEN:

Im Allgemeinen umfasst dies alle hämatologischen Erkrankungen, bei denen eine freiwillige Spendertransplantation klinisch indiziert ist.

1. Akute, chronische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom, für die eine allogene Transplantation als beste Behandlungsoption gilt.

   1. Akute myeloische Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission (CR1) mit einem der folgenden Merkmale:

      • Zytogenetische oder molekulare Veränderungen mit hohem Risiko (z. B. t(9;22), Deletion 7/7q-, Monosomie 5 oder del(5q), 3q26-Veränderungen, komplexer Karyotyp [3 oder mehr Anomalien], p53-Veränderungen, 11q23 insbesondere t(6;11)-Anomalien, FLT-3 ITD )
      • Leukozyten bei Diagnose > 50 x 109/l (außer in Fällen mit guter Prognose molekularer Umlagerungen, bei denen die Leukozyten > 100 x 109/l sein sollten)

   2. Myelodysplastische Syndrome

      • Internationaler Prognoseindex (IPSS) über 1 (mittlere Gruppe 2 oder hohes Risiko)
      • IPSS 0 oder 0,5 bei behandlungsbedürftigen Zytopenien.
   3. Therapiebedingte AML oder MDS im ersten CR
   4. AML oder MDS im zweiten (CR2) oder nachfolgenden CR
   5. Ph'-positive chronische myeloische Leukämie

   ich. In der ersten chronischen Phase, wenn eine Refraktärität und/oder Unverträglichkeit gegenüber Tyrosinkinaseinhibitoren eindeutig nachgewiesen ist ii. In der zweiten chronischen Phase

2. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

   A. In CR1 mit einem der folgenden Merkmale: i. Chromosomen- oder molekulare Veränderungen mit sehr hohem Risiko (z. B. t(9;22), t(4;11), komplexer Karyotyp bei Erwachsenen, bcr/abl-Umlagerungen, MLL-Umlagerungen) ii. Langsame Reaktion auf die Induktionsbehandlung, definiert als das Vorhandensein von >10 % Blasten im Knochenmark am 14. Tag der Induktionsbehandlung. iii. Erwachsene im Alter > 30 Jahre iv. Erwachsene mit einer B-ALL-Zelllinie mit einer Leukozytenzahl bei Diagnose >25 x 109/l oder einer T-ALL-Zelllinie mit einer Leukozytenzahl bei Diagnose >100 x 109/l

   B. In CR2 oder nachfolgendem CR

3. Non-Hodgkin-Lymphom

   1. Follikuläres NHL: in zweiter oder nachfolgender vollständiger oder teilweiser Remission
   2. Mantelzell-NHL: in zweiter oder nachfolgender vollständiger oder teilweiser Remission
   3. Hochgradiges NHL: in zweiter vollständiger oder sehr guter teilweiser Remission

4. Hodgkin-Krankheit

   A. in zweiter oder nachfolgender vollständiger oder teilweiser Remission

5. Chronische lymphatische Leukämie.

   1. in zweiter oder nachfolgender Remission
   2. mit ungünstigen prognostischen Risikomerkmalen in der ersten Remission
6. Erworbene Knochenmarksversagenssyndrome
7. Andere hämatologische Malignome, bei denen eine UD-Knochenmarktransplantation indiziert ist

PATIENTENAUSWAHL

Einschlusskriterien: myeloablatives Konditionierungsschema

1. Im Alter unter 35 Jahren und über 18 Jahren
2. Fehlen eines HLA-kompatiblen verwandten Spenders.
3. Notwendigkeit einer dringenden Transplantation oder Fehlen eines HLA-kompatiblen VUD nach Durchsuchung der internationalen Register.
4. Teilnahmeberechtigt sind auch Patienten mit einem HLA-kompatiblen VUD, deren Spender jedoch vom Transplantationszentrum als ungeeignet erachtet wird.
5. Verfügbarkeit geeigneter UD-UCB-Einheit(en).
6. Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien: myeloablatives Konditionierungsschema

1. Patienten mit einem verfügbaren 5-6/6 HLA-A-, -B-, -DRB1-passenden Geschwisterspender oder 10/10 nicht verwandten Knochenmarkspendern
2. ECOG-Leistungsstatus schlechter als 2
3. Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit oder LVEF unter 40 %.
4. Lebererkrankung mit Gesamtbilirubin über 20 umol/l oder AST > 3-facher Obergrenze des Normalwerts.
5. Schwere Hypoxämie, pO2 < 70 mm Hg, mit verringertem DLCO < 70 % des Vorhersagewerts; oder leichte Hypoxämie, pO2 < 80 mm Hg mit stark verringertem DLCO < 60 % des vorhergesagten Werts.
6. Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance < 50 % je nach Alter, Geschlecht, Gewicht).
7. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Thymoglobulin® erhalten haben
8. HIV- oder HTLV-positive Patienten.
9. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, aufgrund der Risiken für den Fötus durch die Konditionierungskur und potenzieller Risiken für gestillte Säuglinge.
10. Die Lebenserwartung wird durch andere Krankheiten als die Krankheitsindikation für eine Transplantation stark eingeschränkt
11. Schwere gleichzeitige unbehandelte Infektion, z.B. aktive Tuberkulose, Mykosen oder Virusinfektion
12. Schwerwiegende psychiatrische/psychische Störungen
13. Fehlen/Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
14. Schwerwiegende Erkrankungen, die eine Behandlung mit Chemotherapie verhindern
15. Myelofibrose

Einschlusskriterien: Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (sowohl für FluMel- als auch für FluCyTBI-Regime):

1. Alter unter 70 Jahren und älter als 18 Jahre
2. Fehlen eines HLA-kompatiblen verwandten Spenders.
3. Notwendigkeit einer dringenden Transplantation oder Fehlen eines HLA-kompatiblen VUD nach Durchsuchung der internationalen Register.
4. Teilnahmeberechtigt sind auch Patienten mit einem HLA-kompatiblen VUD, deren Spender jedoch vom Transplantationszentrum als ungeeignet erachtet wird.
5. Verfügbarkeit geeigneter UD-UCB-Einheit(en).
6. Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien: Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (sowohl für FluMel- als auch für FluCyTBI-Programme):

1. Patienten mit einem verfügbaren 5-6/6 HLA-A-, -B-, -DRB1-passenden Geschwisterspender oder 10/10 nicht verwandten Knochenmarkspendern
2. ECOG-Leistungsstatus schlechter als 2
3. Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit oder LVEF unter 35 %.
4. Lebererkrankung mit einem Gesamtbilirubinwert von mehr als dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts oder einem AST-Wert > dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts.
5. Schwere Hypoxämie, pO2 < 70 mm Hg, mit verringertem DLCO < 50 % des Vorhersagewerts; oder leichte Hypoxämie, pO2 < 80 mm Hg mit stark verringertem DLCO < 50 % des vorhergesagten Wertes.
6. Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance < 50 % je nach Alter, Geschlecht, Gewicht).
7. Vorherige Bestrahlung, die die sichere Verabreichung einer zusätzlichen Dosis von 200 cGy einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) ausschließt.
8. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Thymoglobulin® erhalten haben
9. HIV- oder HTLV-positive Patienten.
10. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, aufgrund der Risiken für den Fötus durch die Konditionierungskur und potenzieller Risiken für gestillte Säuglinge.
11. Die Lebenserwartung wird durch andere Krankheiten als die Krankheitsindikation für eine Transplantation stark eingeschränkt
12. Schwere gleichzeitige unkontrollierte Infektion, z.B. aktive Tuberkulose, Mykosen oder Virusinfektion
13. Schwerwiegende psychiatrische/psychische Störungen
14. Fehlen/Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
15. Innerhalb von 6 Monaten nach der vorherigen myeloablativen Transplantation.
16. Patienten mit akuter Leukämie im morphologischen Rückfall/anhaltender/fortschreitender Erkrankung
17. Mittelschweres oder hochgradiges NHL, Mantelzell-NHL und Morbus Hodgkin, das unter Salvage-Therapie refraktär oder fortschreitend ist.
18. Myelofibrose