Badanie pilotażowe niespokrewnionego przeszczepu krwi pępowinowej

KRYTERIA WŁĄCZENIA CHOROBY:

Zasadniczo obejmuje to wszystkie zaburzenia hematologiczne, w przypadku których klinicznie wskazane jest przeszczepienie od dawcy niespokrewnionego ochotnika.

1. Ostra, przewlekła białaczka lub zespół mielodysplastyczny, dla których przeszczep allogeniczny jest uważany za najlepszą opcję leczenia.

   1. Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej całkowitej remisji (CR1) z jedną z następujących cech:

      • Zmiany cytogenetyczne lub molekularne wysokiego ryzyka (np. t(9;22), delecja 7/7q-, monosomia 5 lub del(5q), zmiany 3q26, złożony kariotyp [3 lub więcej anomalii], zmiany p53, nieprawidłowości 11q23, zwłaszcza t(6;11), FLT-3 ITD )
      • Leukocyty w momencie rozpoznania > 50 x 109/l (z wyjątkiem przypadków z dobrymi rokowaniami rearanżacji molekularnych, dla których leukocyty powinny być > 100 x 109/l)

   2. Zespoły mielodysplastyczne

      • Międzynarodowy wskaźnik rokowania (IPSS) powyżej 1 (grupa pośrednia 2 lub wysokie ryzyko)
      • IPSS 0 lub 0,5 w obecności cytopenii wymagających leczenia.
   3. AML lub MDS związana z terapią w pierwszej CR
   4. AML lub MDS w drugim (CR2) lub kolejnym CR
   5. Ph'-dodatnia przewlekła białaczka szpikowa

   I. W pierwszej fazie przewlekłej, jeśli wyraźnie wykazano oporność i/lub nietolerancję na inhibitory kinazy tyrozynowej ii. W drugiej fazie przewlekłej

2. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

   A. W CR1 o jednej z następujących cech: Zmiany chromosomalne lub molekularne bardzo wysokiego ryzyka (np. t(9;22), t(4;11), złożony kariotyp u dorosłych, rearanżacje bcr/abl, rearanżacje MLL) ii. Powolna odpowiedź na leczenie indukcyjne definiowana jako obecność >10% blastów w szpiku kostnym w 14 dniu leczenia indukcyjnego iii. Dorośli w wieku > 30 lat iv. Dorośli z linią komórkową B ALL z liczbą leukocytów w chwili rozpoznania >25 x 109/l lub linią komórkową T ALL z liczbą leukocytów w chwili rozpoznania >100 x 109/l

   B. W CR2 lub kolejnych CR

3. Chłoniak nieziarniczy

   1. NHL pęcherzykowy: w drugiej lub kolejnej całkowitej lub częściowej remisji
   2. NHL z komórek płaszcza: w drugiej lub kolejnej całkowitej lub częściowej remisji
   3. NHL wysokiego stopnia: w drugim przypadku całkowita lub bardzo dobra częściowa remisja

4. choroba Hodgkina

   A. w drugiej lub kolejnej całkowitej lub częściowej remisji

5. Przewlekła białaczka limfatyczna.

   1. w drugiej lub kolejnej remisji
   2. z niekorzystnymi cechami prognostycznymi ryzyka w pierwszej remisji
6. Zespoły nabytej niewydolności szpiku kostnego
7. Inne nowotwory hematologiczne, w przypadku których wskazany jest przeszczep szpiku kostnego UD

SELEKCJA PACJENTA

Kryteria włączenia: schemat kondycjonowania mieloablacyjnego

1. W wieku poniżej 35 lat i powyżej 18 lat
2. Brak spokrewnionego dawcy zgodnego z HLA.
3. Konieczność pilnej transplantacji lub brak VUD zgodnego z HLA po przeszukaniu międzynarodowych rejestrów.
4. Kwalifikują się również pacjenci z VUD zgodnym z HLA, ale których dawca został uznany przez ośrodek transplantacyjny za nieodpowiedniego.
5. Dostępność odpowiednich jednostek UD-UCB.
6. Świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia: schemat kondycjonowania mieloablacyjnego

1. Pacjenci z dostępnym dawcą rodzeństwa zgodnym 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 lub 10/10 niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego
2. Stan sprawności wg ECOG gorszy niż 2
3. Niewydolność serca wymagająca leczenia, objawowa choroba wieńcowa lub LVEF poniżej 40%.
4. Choroba wątroby, ze stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej 20 umol/l lub AspAT > 3 razy górna granica normy.
5. Ciężka hipoksemia, pO2 < 70 mm Hg, ze zmniejszonym DLCO < 70% wartości należnej; lub łagodna hipoksemia, pO2 < 80 mm Hg z poważnie obniżonym DLCO < 60% wartości należnej.
6. Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 2-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny < 50% dla wieku, płci, masy ciała).
7. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni preparatem Thymoglobulin®
8. Pacjenci z wirusem HIV lub HTLV.
9. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią ze względu na ryzyko dla płodu związane ze schematem kondycjonowania i potencjalne ryzyko dla karmionych niemowląt.
10. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez choroby inne niż choroba wskazana do przeszczepu
11. Ciężkie współistniejące nieleczone zakażenie, np. czynna gruźlica, grzybice lub infekcja wirusowa
12. Poważne zaburzenia psychiczne/psychiczne
13. Brak/niemożność wyrażenia świadomej zgody
14. Poważne choroby, które uniemożliwiają leczenie chemioterapią
15. Zwłóknienie szpiku

Kryteria włączenia: schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (dla schematów FluMel i FluCyTBI):

1. Wiek poniżej 70 lat i więcej niż 18 lat
2. Brak spokrewnionego dawcy zgodnego z HLA.
3. Konieczność pilnej transplantacji lub brak VUD zgodnego z HLA po przeszukaniu międzynarodowych rejestrów.
4. Kwalifikują się również pacjenci z VUD zgodnym z HLA, ale których dawca został uznany przez ośrodek transplantacyjny za nieodpowiedniego.
5. Dostępność odpowiednich jednostek UD-UCB.
6. Świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia: schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (zarówno dla schematów FluMel, jak i FluCyTBI):

1. Pacjenci z dostępnym dawcą rodzeństwa zgodnym 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 lub 10/10 niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego
2. Stan sprawności wg ECOG gorszy niż 2
3. Niewydolność serca wymagająca leczenia, objawowa choroba wieńcowa lub LVEF poniżej 35%.
4. Choroba wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie przekraczającym górną granicę normy lub AST > 5-krotnie przekraczającym górną granicę normy.
5. Ciężka hipoksemia, pO2 < 70 mm Hg, ze zmniejszonym DLCO < 50% wartości należnej; lub łagodna hipoksemia, pO2 < 80 mm Hg z poważnie obniżonym DLCO < 50% wartości należnej.
6. Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 2-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny < 50% dla wieku, płci, masy ciała).
7. Wcześniejsze napromienianie uniemożliwiające bezpieczne podanie dodatkowej dawki 200 cGy napromieniania całego ciała (TBI).
8. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni preparatem Thymoglobulin®
9. Pacjenci z wirusem HIV lub HTLV.
10. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią ze względu na ryzyko dla płodu związane ze schematem kondycjonowania i potencjalne ryzyko dla karmionych niemowląt.
11. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez choroby inne niż choroba wskazana do przeszczepu
12. Poważne współistniejące niekontrolowane zakażenie, np. czynna gruźlica, grzybice lub infekcja wirusowa
13. Poważne zaburzenia psychiczne/psychiczne
14. Brak/niemożność wyrażenia świadomej zgody
15. W ciągu 6 miesięcy od wcześniejszego przeszczepu mieloablacyjnego.
16. Pacjenci z ostrą białaczką w fazie nawrotu morfologicznego/przewlekłej/postępującej choroby
17. NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, NHL z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która jest oporna lub postępuje w trakcie leczenia ratunkowego.
18. Zwłóknienie szpiku