Pilotstudie av urelatert navlestrengsblodtransplantasjon

INKLUSJONSKRITERIER FOR SYKDOM:

Generelt omfatter dette alle hematologiske lidelser der en frivillig urelatert donortransplantasjon er klinisk indisert.

1. Akutt, kronisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom hvor allogen transplantasjon anses som det beste behandlingsalternativet.

   1. Akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon (CR1) med en av følgende egenskaper:

      • Høyrisiko cytogenetiske eller molekylære endringer (f.eks. t(9;22), delesjon 7/7q-, monosomi 5 eller del(5q), 3q26 endringer, kompleks karyotype [3 eller flere anomalier], p53 endringer, 11q23 spesielt t(6;11) abnormiteter, FLT-3 ITD )
      • Leukocytter ved diagnose > 50 x 109/l (unntatt i tilfeller med god prognose molekylære omorganiseringer der leukocytter bør være > 100 x 109/l)

   2. Myelodysplastiske syndromer

      • International Prognosis Index (IPSS) over 1 (mellomgruppe 2 eller høy risiko)
      • IPSS 0 eller 0,5 i nærvær av cytopenier som krever behandling.
   3. Terapierelatert AML eller MDS i første CR
   4. AML eller MDS i andre (CR2) eller påfølgende CR
   5. Ph'-positiv kronisk myeloid leukemi

   Jeg. I første kroniske fase hvis refraktær og/eller intoleranse overfor tyrosinkinasehemmere er tydelig påvist ii. I andre kroniske fase

2. Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

   en. I CR1 med en av følgende egenskaper: i. Svært høyrisiko kromosom- eller molekylære endringer (f. t(9;22), t(4;11), kompleks karyotype hos voksne, bcr/abl-omorganiseringer, MLL-omorganiseringer) ii. Langsom respons på induksjonsbehandling definert som tilstedeværelse av >10 % blaster i benmargen på dag 14 av induksjonsbehandling iii. Voksne > 30 år iv. Voksne med B ALL-cellelinje med et antall leukocytter ved diagnose >25 x 109/L eller T ALL-cellelinje med et antall leukocytter ved diagnose >100X109/L

   b. I CR2 eller påfølgende CR

3. Non-Hodgkins lymfom

   1. Follikulær NHL: i andre eller påfølgende fullstendig eller delvis remisjon
   2. Mantelcelle NHL: i andre eller påfølgende fullstendig eller delvis remisjon
   3. Høy karakter NHL: i andre full eller meget god delvis remisjon

4. Hodgkins sykdom

   en. i andre eller påfølgende fullstendig eller delvis remisjon

5. Kronisk lymfatisk leukemi.

   1. i andre eller påfølgende remisjon
   2. med uønskede risikoprognostiske trekk ved første remisjon
6. Ervervet benmargssviktsyndrom
7. Andre hematologiske maligniteter som UD-benmargstransplantasjon er indisert for

PASIENTUTVALG

Inklusjonskriterier: myeloablativt kondisjoneringsregime

1. Alder under 35 år og over 18 år
2. Fravær av HLA-kompatibel relatert donor.
3. Behov for en presserende transplantasjon eller fravær av HLA-kompatibel VUD etter søk i internasjonale registre.
4. Pasienter med en HLA-kompatibel VUD, men hvis donor av transplantasjonssenteret anses som uegnet, vil også være kvalifisert.
5. Tilgjengelighet av egnede UD-UCB-enheter.
6. Informert samtykke.

Eksklusjonskriterier: myeloablativt kondisjoneringsregime

1. Pasienter med en tilgjengelig 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matchet søskendonor eller 10/10 ubeslektet benmargsdonor
2. ECOG-ytelsesstatus dårligere enn 2
3. Behandlingskrevende hjerteinsuffisiens, symptomatisk koronarsykdom eller LVEF mindre enn 40 %.
4. Leversykdom, med total bilirubin over 20umol/l eller ASAT > 3 ganger øvre normalgrense.
5. Alvorlig hypoksemi, pO2 < 70 mm Hg, med redusert DLCO < 70 % av forventet; eller mild hypoksemi, pO2 < 80 mm Hg med alvorlig redusert DLCO < 60 % av forventet.
6. Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 2 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance < 50 % for alder, kjønn, vekt).
7. Pasienter som tidligere har fått behandling med Thymoglobulin®
8. HIV- eller HTLV-positive pasienter.
9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer på grunn av risiko for fosteret fra kondisjoneringsregime og potensiell risiko for ammende spedbarn.
10. Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn sykdomsindikasjonen for transplantasjon
11. Alvorlig samtidig ubehandlet infeksjon f.eks. aktiv tuberkulose, mykoser eller virusinfeksjon
12. Alvorlige psykiatriske/psykologiske lidelser
13. Fravær av/manglende evne til å gi informert samtykke
14. Alvorlige sykdommer som forhindrer behandlinger med kjemoterapi
15. Myelofibrose

Inklusjonskriterier: kondisjoneringsregime med redusert intensitet (for både FluMel- og FluCyTBI-regimer):

1. Alder under 70 år og eldre enn 18 år
2. Fravær av HLA-kompatibel relatert donor.
3. Behov for en presserende transplantasjon eller fravær av HLA-kompatibel VUD etter søk i internasjonale registre.
4. Pasienter med en HLA-kompatibel VUD, men hvis donor av transplantasjonssenteret anses som uegnet, vil også være kvalifisert.
5. Tilgjengelighet av egnede UD-UCB-enheter.
6. Informert samtykke.

Eksklusjonskriterier: kondisjoneringsregime med redusert intensitet (for både FluMel- og FluCyTBI-regimer):

1. Pasienter med en tilgjengelig 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matchet søskendonor eller 10/10 ubeslektet benmargsdonor
2. ECOG-ytelsesstatus dårligere enn 2
3. Behandlingskrevende hjerteinsuffisiens, symptomatisk koronarsykdom eller LVEF mindre enn 35 %.
4. Leversykdom, med total bilirubin større enn 2 ganger øvre normalgrense eller AST > 5 ganger øvre normalgrense.
5. Alvorlig hypoksemi, pO2 < 70 mm Hg, med redusert DLCO < 50 % av forventet; eller mild hypoksemi, pO2 < 80 mm Hg med alvorlig redusert DLCO < 50 % av forventet.
6. Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 2 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance < 50 % for alder, kjønn, vekt).
7. Tidligere bestråling som utelukker sikker administrering av en tilleggsdose på 200 cGy totalkroppsbestråling (TBI).
8. Pasienter som tidligere har fått behandling med Thymoglobulin®
9. HIV- eller HTLV-positive pasienter.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer på grunn av risiko for fosteret fra kondisjoneringsregime og potensiell risiko for ammende spedbarn.
11. Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn sykdomsindikasjonen for transplantasjon
12. Alvorlig samtidig ukontrollert infeksjon f.eks. aktiv tuberkulose, mykoser eller virusinfeksjon
13. Alvorlige psykiatriske/psykologiske lidelser
14. Fravær av/manglende evne til å gi informert samtykke
15. Innen 6 måneder etter tidligere myeloablativ transplantasjon.
16. Pasienter med akutt leukemi i morfologisk tilbakefall/ vedvarende/progressiv sykdom
17. Middels eller høygradig NHL, mantelcelle-NHL og Hodgkins sykdom som er refraktær eller progressiv på salvage-terapi.
18. Myelofibrose