Estudo Piloto de Transplante de Sangue de Cordão Não Relacionado

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DA DOENÇA:

Em geral, isso abrange todos os distúrbios hematológicos em que um transplante voluntário de doador não aparentado é clinicamente indicado.

1. Leucemia aguda, crônica ou síndrome mielodisplásica para as quais o transplante alogênico é considerado a melhor opção de tratamento.

   1. Leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa (CR1) com uma das seguintes características:

      • Alterações citogenéticas ou moleculares de alto risco (ex. t(9;22), deleção 7/7q-, monossomia 5 ou del(5q), alterações 3q26, cariótipo complexo [3 ou mais anomalias], alterações p53, 11q23 especialmente t(6;11) anormalidades, FLT-3 ITD )
      • Leucócitos ao diagnóstico > 50 x109/l (exceto em casos com bom prognóstico rearranjos moleculares para os quais os leucócitos devem ser > 100 x 109/l)

   2. Síndromes mielodisplásicas

      • Índice Internacional de Prognóstico (IPSS) acima de 1 (grupo intermediário 2 ou alto risco)
      • IPSS 0 ou 0,5 na presença de citopenias que requerem tratamento.
   3. LMA ou MDS relacionada à terapia na primeira RC
   4. AML ou MDS em segundo (CR2) ou CR subseqüente
   5. Leucemia mielóide crônica Ph'-positivo

   eu. Na primeira fase crônica, se refratária e/ou intolerância aos inibidores da tirosina quinase for claramente demonstrada ii. Na segunda fase crônica

2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

   a. Em CR1 com uma das seguintes características: i. Alterações cromossômicas ou moleculares de risco muito alto (ex. t(9;22), t(4;11), cariótipo complexo em adultos, rearranjos bcr/abl, rearranjos MLL) ii. Resposta lenta ao tratamento de indução definida como a presença de >10% de blastos na medula óssea no dia 14 do tratamento de indução iii. Adultos com idade > 30 anos iv. Adultos com linhagem de células B ALL com um número de leucócitos no diagnóstico >25 x 109/L ou linhagem de células T ALL com um número de leucócitos no diagnóstico >100X109/L

   b. Em CR2 ou CR subsequente

3. Linfoma não-Hodgkin

   1. LNH folicular: na segunda ou subseqüente remissão completa ou parcial
   2. LNH de células do manto: na segunda ou subseqüente remissão completa ou parcial
   3. LNH de alto grau: em segunda remissão completa ou muito boa parcial

4. doença de Hodgkin

   a. na segunda ou subseqüente remissão completa ou parcial

5. Leucemia linfocítica crônica.

   1. na segunda ou subseqüente remissão
   2. com características de prognóstico de risco adverso na primeira remissão
6. Síndromes adquiridas de falência da medula óssea
7. Outras malignidades hematológicas para as quais o transplante de medula óssea UD é indicado

SELEÇÃO DO PACIENTE

Critérios de inclusão: regime de condicionamento mieloablativo

1. Idade inferior a 35 anos e superior a 18 anos
2. Ausência de doador aparentado compatível com HLA.
3. Necessidade de transplante urgente ou ausência de DUV compatível com HLA após busca nos registros internacionais.
4. Pacientes com DUV compatível com HLA, mas cujo doador é considerado inadequado pelo centro de transplante também serão elegíveis.
5. Disponibilidade de unidades UD-UCB adequadas.
6. Consentimento informado.

Critérios de exclusão: regime de condicionamento mieloablativo

1. Pacientes com um doador irmão compatível 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 disponível ou 10/10 doador de medula óssea não aparentado
2. Status de desempenho ECOG pior que 2
3. Insuficiência cardíaca que requer tratamento, doença arterial coronariana sintomática ou FEVE menor que 40%.
4. Doença hepática, com bilirrubina total acima de 20umol/l ou AST > 3 vezes o limite superior do normal.
5. Hipoxemia grave, pO2 < 70 mm Hg, com diminuição da DLCO < 70% do previsto; ou hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg com DLCO gravemente diminuída < 60% do previsto.
6. Função renal prejudicada (creatinina > 2 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina < 50% para idade, sexo, peso).
7. Pacientes que receberam tratamento anterior com Thymoglobulin®
8. Pacientes HIV ou HTLV positivos.
9. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando devido aos riscos para o feto do regime de condicionamento e riscos potenciais para lactentes.
10. Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da doença indicada para transplante
11. Infecção concomitante grave não tratada, por ex. tuberculose ativa, micoses ou infecção viral
12. Distúrbios psiquiátricos/psicológicos graves
13. Ausência/incapacidade de fornecer consentimento informado
14. Doenças graves que impedem tratamentos com quimioterapia
15. Mielofibrose

Critérios de inclusão: regime de condicionamento de intensidade reduzida (para os regimes FluMel e FluCyTBI):

1. Idade inferior a 70 anos e superior a 18 anos
2. Ausência de doador aparentado compatível com HLA.
3. Necessidade de transplante urgente ou ausência de DUV compatível com HLA após busca nos registros internacionais.
4. Pacientes com DUV compatível com HLA, mas cujo doador é considerado inadequado pelo centro de transplante também serão elegíveis.
5. Disponibilidade de unidades UD-UCB adequadas.
6. Consentimento informado.

Critérios de exclusão: regime de condicionamento de intensidade reduzida (para os regimes FluMel e FluCyTBI):

1. Pacientes com um doador irmão compatível 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 disponível ou 10/10 doador de medula óssea não aparentado
2. Status de desempenho ECOG pior que 2
3. Insuficiência cardíaca que requer tratamento, doença arterial coronariana sintomática ou FEVE menor que 35%.
4. Doença hepática, com bilirrubina total superior a 2 vezes o limite superior do normal ou AST > 5 vezes o limite superior do normal.
5. Hipoxemia grave, pO2 < 70 mm Hg, com diminuição da DLCO < 50% do previsto; ou hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg com DLCO gravemente diminuída < 50% do previsto.
6. Função renal prejudicada (creatinina > 2 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina < 50% para idade, sexo, peso).
7. Irradiação prévia que impossibilita a administração segura de uma dose adicional de 200 cGy de irradiação corporal total (TBI).
8. Pacientes que receberam tratamento anterior com Thymoglobulin®
9. Pacientes HIV ou HTLV positivos.
10. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando devido aos riscos para o feto do regime de condicionamento e riscos potenciais para lactentes.
11. Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da doença indicada para transplante
12. Infecção concomitante grave não controlada, por ex. tuberculose ativa, micoses ou infecção viral
13. Distúrbios psiquiátricos/psicológicos graves
14. Ausência/incapacidade de fornecer consentimento informado
15. Dentro de 6 meses de transplante mieloablativo anterior.
16. Pacientes com leucemia aguda em recidiva morfológica/doença persistente/progressiva
17. LNH de grau intermediário ou alto, LNH de células do manto e doença de Hodgkin refratária ou progressiva à terapia de resgate.
18. Mielofibrose