Pilotstudie van niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie

ZIEKTE INSLUITINGSCRITERIA:

In het algemeen omvat dit alle hematologische aandoeningen waarbij een vrijwillige niet-verwante donortransplantatie klinisch geïndiceerd is.

1. Acute, chronische leukemie of myelodysplastisch syndroom waarvoor allogene transplantatie als de beste behandelingsoptie wordt beschouwd.

   1. Acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie (CR1) met een van de volgende kenmerken:

      • Cytogenetische of moleculaire veranderingen met een hoog risico (bijv. t(9;22), deletie 7/7q-, monosomie 5 of del(5q), 3q26 afwijkingen, complex karyotype [3 of meer anomalieën], p53 afwijkingen, 11q23 vooral t(6;11) afwijkingen, FLT-3 ITD )
      • Leukocyten bij diagnose > 50 x 109/l (behalve in gevallen met een goede prognose van moleculaire herschikkingen waarvoor leukocyten > 100 x 109/l zouden moeten zijn)

   2. Myelodysplastische syndromen

      • International Prognosis Index (IPSS) boven de 1 (gemiddelde groep 2 of hoog risico)
      • IPSS 0 of 0,5 in aanwezigheid van cytopenieën die behandeling vereisen.
   3. Therapiegerelateerde AML of MDS in eerste CR
   4. AML of MDS in tweede (CR2) of volgende CR
   5. Ph'-positieve chronische myeloïde leukemie

   i. In de eerste chronische fase als refractair en/of intolerantie voor tyrosinekinaseremmers duidelijk is aangetoond ii. In tweede chronische fase

2. Acute lymfatische leukemie (ALL)

   A. In CR1 met een van de volgende kenmerken: i. Zeer hoog risico op chromosoom- of moleculaire veranderingen (bijv. t(9;22), t(4;11), complex karyotype bij volwassenen, bcr/abl herschikkingen, MLL herschikkingen) ii. Trage respons op inductiebehandeling gedefinieerd als de aanwezigheid van >10% blasten in beenmerg op dag 14 van inductiebehandeling iii. Volwassenen > 30 jaar iv. Volwassenen met een BALL-cellijn met een aantal leukocyten bij diagnose >25 x 109/L of een TALL-cellijn met een aantal leukocyten bij diagnose >100X109/L

   B. In CR2 of latere CR

3. Non-Hodgkin-lymfoom

   1. Folliculaire NHL: in tweede of volgende volledige of gedeeltelijke remissie
   2. Mantelcel NHL: in tweede of volgende volledige of gedeeltelijke remissie
   3. Hoogwaardige NHL: in tweede volledige of zeer goede gedeeltelijke remissie

4. de ziekte van Hodgkin

   A. bij een tweede of volgende volledige of gedeeltelijke remissie

5. Chronische lymfatische leukemie.

   1. in tweede of volgende remissie
   2. met ongunstige prognostische kenmerken in eerste remissie
6. Verworven beenmergfalensyndromen
7. Andere hematologische maligniteiten waarvoor UD-beenmergtransplantatie geïndiceerd is

PATIËNTSELECTIE

Inclusiecriteria: myeloablatief conditioneringsregime

1. Leeftijd jonger dan 35 jaar en ouder dan 18 jaar
2. Afwezigheid van HLA-compatibele verwante donor.
3. Noodzaak van een dringende transplantatie of afwezigheid van HLA-compatibele VUD na het doorzoeken van de internationale registers.
4. Ook patiënten met een HLA-compatibele VUD, maar van wie de donor door het transplantatiecentrum als ongeschikt wordt beschouwd, komen in aanmerking.
5. Beschikbaarheid van geschikte UD-UCB-unit(s).
6. Geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria: myeloablatief conditioneringsregime

1. Patiënten met een beschikbare 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 gematchte broer of zus donor of 10/10 niet-verwante beenmergdonor
2. ECOG-prestatiestatus slechter dan 2
3. Hartinsufficiëntie die behandeling vereist, symptomatische coronaire hartziekte of LVEF minder dan 40%.
4. Leverziekte, met totaal bilirubine hoger dan 20umol/l of ASAT > 3 maal de bovengrens van normaal.
5. Ernstige hypoxemie, pO2 < 70 mm Hg, met verminderde DLCO < 70% van voorspeld; of milde hypoxemie, pO2 < 80 mm Hg met ernstig verlaagde DLCO < 60% van voorspeld.
6. Verminderde nierfunctie (creatinine > 2 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring < 50% voor leeftijd, geslacht, gewicht).
7. Patiënten die eerder zijn behandeld met Thymoglobuline®
8. HIV- of HTLV-positieve patiënten.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege risico's voor de foetus door het conditioneringsregime en mogelijke risico's voor zuigelingen.
10. Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan de ziekte-indicatie voor transplantatie
11. Ernstige gelijktijdige onbehandelde infectie b.v. actieve tuberculose, mycosen of virale infectie
12. Ernstige psychiatrische/psychische stoornissen
13. Afwezigheid van/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
14. Ernstige ziekten die behandelingen met chemotherapie verhinderen
15. Myelofibrose

Inclusiecriteria: conditioneringsregime met verminderde intensiteit (voor zowel FluMel- als FluCyTBI-regimes):

1. Leeftijd onder de 70 jaar en ouder dan 18 jaar
2. Afwezigheid van HLA-compatibele verwante donor.
3. Noodzaak van een dringende transplantatie of afwezigheid van HLA-compatibele VUD na het doorzoeken van de internationale registers.
4. Ook patiënten met een HLA-compatibele VUD, maar van wie de donor door het transplantatiecentrum als ongeschikt wordt beschouwd, komen in aanmerking.
5. Beschikbaarheid van geschikte UD-UCB-unit(s).
6. Geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria: conditioneringsregime met verminderde intensiteit (voor zowel FluMel- als FluCyTBI-regimes):

1. Patiënten met een beschikbare 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 gematchte broer of zus donor of 10/10 niet-verwante beenmergdonor
2. ECOG-prestatiestatus slechter dan 2
3. Hartinsufficiëntie die behandeling vereist, symptomatische coronaire hartziekte of LVEF minder dan 35%.
4. Leverziekte, met totaal bilirubine hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal of ASAT > 5 maal de bovengrens van normaal.
5. Ernstige hypoxemie, pO2 < 70 mm Hg, met verminderde DLCO < 50% van voorspeld; of milde hypoxemie, pO2 < 80 mm Hg met ernstig verlaagde DLCO < 50% van voorspeld.
6. Verminderde nierfunctie (creatinine > 2 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring < 50% voor leeftijd, geslacht, gewicht).
7. Eerdere bestraling die de veilige toediening van een extra dosis van 200 cGy totale lichaamsbestraling (TBI) uitsluit.
8. Patiënten die eerder zijn behandeld met Thymoglobuline®
9. HIV- of HTLV-positieve patiënten.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege risico's voor de foetus door het conditioneringsregime en mogelijke risico's voor zuigelingen.
11. Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan de ziekte-indicatie voor transplantatie
12. Ernstige gelijktijdige ongecontroleerde infectie, b.v. actieve tuberculose, mycosen of virale infectie
13. Ernstige psychiatrische/psychische stoornissen
14. Afwezigheid van/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
15. Binnen 6 maanden na eerdere myeloablatieve transplantatie.
16. Patiënten met acute leukemie bij morfologische terugval/aanhoudende/progressieve ziekte
17. Gemiddeld of hooggradig NHL, mantelcel-NHL en de ziekte van Hodgkin die refractair of progressief is bij salvagetherapie.
18. Myelofibrose