Pilotstudie av icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation

INKLUSIONSKRITERIER FÖR SJUKDOMAR:

I allmänhet omfattar detta alla hematologiska störningar där en frivillig icke-relaterad donatortransplantation är kliniskt indicerad.

1. Akut, kronisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom för vilka allogen transplantation anses vara det bästa behandlingsalternativet.

   1. Akut myeloid leukemi (AML) i första fullständig remission (CR1) med en av följande egenskaper:

      • Högrisk cytogenetiska eller molekylära förändringar (t.ex. t(9;22), deletion 7/7q-, monosomi 5 eller del(5q), 3q26 förändringar, komplex karyotyp [3 eller fler anomalier], p53 förändringar, 11q23 speciellt t(6;11) abnormiteter, FLT-3 ITD )
      • Leukocyter vid diagnos > 50 x 109/l (förutom i fall med god prognos molekylära omarrangemang för vilka leukocyter bör vara > 100 x 109/l)

   2. Myelodysplastiska syndrom

      • International Prognosis Index (IPSS) över 1 (mellangrupp 2 eller hög risk)
      • IPSS 0 eller 0,5 i närvaro av cytopenier som kräver behandling.
   3. Terapirelaterade AML eller MDS i första CR
   4. AML eller MDS i andra (CR2) eller efterföljande CR
   5. Ph'-positiv kronisk myeloisk leukemi

   i. I den första kroniska fasen om refraktär och/eller intolerans mot tyrosinkinashämmare tydligt påvisas ii. I andra kroniska fasen

2. Akut lymfatisk leukemi (ALL)

   a. I CR1 med en av följande egenskaper: i. Mycket hög risk för kromosomförändringar eller molekylära förändringar (t. t(9;22), t(4;11), komplex karyotyp hos vuxna, bcr/abl omarrangemang, MLL omarrangemang) ii. Långsamt svar på induktionsbehandling definierat som närvaron av >10 % blaster i benmärgen på dag 14 av induktionsbehandling iii. Vuxna > 30 år iv. Vuxna med B ALL-cellinje med ett antal leukocyter vid diagnos >25 x 109/L eller T ALL-cellinje med ett antal leukocyter vid diagnos >100X109/L

   b. I CR2 eller efterföljande CR

3. Non-Hodgkins lymfom

   1. Follikulär NHL: i andra eller efterföljande fullständig eller partiell remission
   2. Mantelcell NHL: i andra eller efterföljande fullständig eller partiell remission
   3. Höggradig NHL: i tvåan fullständig eller mycket bra partiell remission

4. Hodgkins sjukdom

   a. i andra eller efterföljande fullständig eller partiell eftergift

5. Kronisk lymfatisk leukemi.

   1. i andra eller efterföljande eftergift
   2. med negativa riskprognostiska drag i första remission
6. Förvärvade benmärgssviktsyndrom
7. Andra hematologiska maligniteter för vilka UD-benmärgstransplantation är indicerad

VAL AV PATIENT

Inklusionskriterier: myeloablativ konditionering

1. Ålder under 35 år och äldre än 18 år
2. Frånvaro av HLA-kompatibel relaterad givare.
3. Behov av en brådskande transplantation eller frånvaro av HLA-kompatibel VUD efter sökning i de internationella registren.
4. Patienter med en HLA-kompatibel VUD men vars donator bedöms av transplantationscentret som olämplig kommer också att vara berättigade.
5. Tillgång till lämpliga UD-UCB-enheter.
6. Informerat samtycke.

Uteslutningskriterier: myeloablativ konditionering

1. Patienter med en tillgänglig 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matchad syskondonator eller 10/10 obesläktad benmärgsdonator
2. ECOG-prestandastatus sämre än 2
3. Hjärtinsufficiens som kräver behandling, symtomatisk kranskärlssjukdom eller LVEF mindre än 40 %.
4. Leversjukdom, med total bilirubin över 20umol/l eller ASAT > 3 gånger övre normalgräns.
5. Allvarlig hypoxemi, pO2 < 70 mm Hg, med minskad DLCO < 70 % av förutspått; eller mild hypoxemi, pO2 < 80 mm Hg med kraftigt minskad DLCO < 60 % av förutspått.
6. Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 2 gånger övre gräns för normal eller kreatininclearance < 50 % för ålder, kön, vikt).
7. Patienter som tidigare fått behandling med Thymoglobulin®
8. HIV- eller HTLV-positiva patienter.
9. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar på grund av risker för fostret från konditionering och potentiella risker för ammande spädbarn.
10. Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än sjukdomsindikationen för transplantation
11. Allvarlig samtidig obehandlad infektion t.ex. aktiv tuberkulos, mykos eller virusinfektion
12. Allvarliga psykiatriska/psykologiska störningar
13. Avsaknad av/oförmåga att ge informerat samtycke
14. Allvarliga sjukdomar som förhindrar behandlingar med kemoterapi
15. Myelofibros

Inklusionskriterier: konditionering med reducerad intensitet (för både FluMel- och FluCyTBI-kurer):

1. Ålder under 70 år och äldre än 18 år
2. Frånvaro av HLA-kompatibel relaterad givare.
3. Behov av en brådskande transplantation eller frånvaro av HLA-kompatibel VUD efter sökning i de internationella registren.
4. Patienter med en HLA-kompatibel VUD men vars donator bedöms av transplantationscentret som olämplig kommer också att vara berättigade.
5. Tillgång till lämpliga UD-UCB-enheter.
6. Informerat samtycke.

Uteslutningskriterier: kur med reducerad intensitet (för både FluMel- och FluCyTBI-kurer):

1. Patienter med en tillgänglig 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matchad syskondonator eller 10/10 obesläktad benmärgsdonator
2. ECOG-prestandastatus sämre än 2
3. Hjärtinsufficiens som kräver behandling, symtomatisk kranskärlssjukdom eller LVEF mindre än 35 %.
4. Leversjukdom, med totalt bilirubin större än 2 gånger den övre normalgränsen eller ASAT > 5 gånger den övre normalgränsen.
5. Allvarlig hypoxemi, pO2 < 70 mm Hg, med minskad DLCO < 50 % av förutspått; eller mild hypoxemi, pO2 < 80 mm Hg med kraftigt minskad DLCO < 50 % av förutspått.
6. Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 2 gånger övre gräns för normal eller kreatininclearance < 50 % för ålder, kön, vikt).
7. Tidigare bestrålning som utesluter säker administrering av ytterligare en dos på 200 cGy totalkroppsstrålning (TBI).
8. Patienter som tidigare fått behandling med Thymoglobulin®
9. HIV- eller HTLV-positiva patienter.
10. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar på grund av risker för fostret från konditionering och potentiella risker för ammande spädbarn.
11. Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än sjukdomsindikationen för transplantation
12. Allvarlig samtidig okontrollerad infektion t.ex. aktiv tuberkulos, mykos eller virusinfektion
13. Allvarliga psykiatriska/psykologiska störningar
14. Avsaknad av/oförmåga att ge informerat samtycke
15. Inom 6 månader efter föregående myeloablativ transplantation.
16. Patienter med akut leukemi i morfologiskt återfall/ ihållande/progressiv sjukdom
17. Medellång eller höggradig NHL, mantelcells-NHL och Hodgkins sjukdom som är refraktär eller progressiv vid räddningsterapi.
18. Myelofibros