Effet de la consommation d'alcool sur les marqueurs d'inflammation (AR23)

Réponse des cytokines dans un modèle humain d'inflammation systémique de bas grade Le lipopolysaccharide (LPS) ou endotoxine est un constituant de la paroi cellulaire bactérienne à Gram négatif. Il circule dans le plasma de sujets humains sains à de faibles concentrations (entre 1 et 200 pg/mL). De plus, l'intestin humain est l'hôte d'environ 100 billions d'organismes, qui contribuent ensemble à un réservoir entérique d'environ 1 g de LPS (4).

Lors de son introduction dans la circulation sanguine, l'endotoxine se lie à la protéine de liaison au LPS (LBP) et ce complexe se lie au CD14 sur les monocytes. CD14 n'a pas de domaine intracellulaire mais signale via le récepteur de type Toll 4, conduisant finalement à l'activation du facteur de transcription NF-κB et à la production de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et d'interleukine 6 (IL-6) et une réponse inflammatoire systémique.

L'administration d'endotoxines à l'homme, lorsqu'elle est administrée à faible dose, est un modèle bien établi d'inflammation systémique (5). La faible dose d'endotoxine provoque une inflammation systémique aiguë légère avec une réponse significative et reproductible des cytokines et des leucocytes sans augmentation de la température corporelle (2; 3). Ce modèle ressemble donc aux niveaux rapportés dans les conditions inflammatoires chroniques de bas grade telles que le diabète de type 2 et l'arthrosclérose.

Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont un groupe de particules de lipoprotéines qui ont la densité la plus élevée dans la circulation. Le HDL a plusieurs effets anti-athérogéniques, notamment la capacité de transporter le cholestérol cellulaire en excès vers le foie pour l'excrétion, de protéger les lipoprotéines de basse densité (LDL) contre l'oxydation et d'inhiber l'agrégation plaquettaire. Outre son rôle central dans la protection contre l'athérosclérose, de nombreuses preuves suggèrent également que le HDL possède des effets anti-inflammatoires et joue un rôle important dans la modulation de la réponse inflammatoire aux lipopolysaccharides.

Bien qu'il ait été démontré que toutes les classes de lipoprotéines se lient au LPS, lorsqu'il est ajouté au sang humain normal, il se lie principalement au HDL (60 %), en plus du LDL (25 %) et du VLDL (12 %) (6). In vitro, le LPS lié à la lipoprotéine était 20 à 1000 fois moins actif que la forme non liée pour induire les monocytes et les macrophages à libérer des cytokines (7). Lorsque des souris transgéniques avec une élévation de 2 fois des taux plasmatiques de HDL ont reçu une injection de LPS, elles avaient plus de LPS lié au HDL, des taux plasmatiques de cytokines inférieurs et des taux de survie améliorés par rapport aux souris témoins (8). Chez l'homme, le HDL reconstitué ex vivo a aboli la surproduction de cytokines induite par le LPS chez les patients atteints de cirrhose sévère et les témoins (9) et la perfusion intraveineuse de HDL reconstitué a protégé l'homme des effets toxiques du LPS (10).

Il n'a jamais été étudié si l'augmentation de HDL induite par l'alcool pouvait atténuer les effets du LPS sur la réponse des cytokines à la fois ex vivo et in vivo. Etant donné que l'alcool induit une augmentation du HDL (1) et que le HDL a des propriétés neutralisantes du LPS, on émet l'hypothèse qu'une consommation modérée d'alcool atténue la réponse cytokinique induite par le LPS du TNF-α et de l'IL-6 chez les jeunes de poids normal. Hommes.

De plus, parce que HDL provoque une régulation négative de l'expression de CD14 dans les monocytes (10) et parce que CD14 module la réponse pro-inflammatoire au LPS (11), les effets de HDL sur l'expression de CD14 et l'expression d'autres gènes liés à l'inflammation seront déterminés dans monocytes au fil du temps après administration in vivo et ex vivo de LPS. Étant donné que les HDL affectent également la fonction endothéliale (12; 13) et que les eicosanoïdes sont des messagers importants au cours des processus inflammatoires systémiques (14), ces marqueurs seront également étudiés.