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염증 표지자에 대한 알코올 소비의 영향 (AR23)

2009년 11월 23일 업데이트: TNO

젊고 정상 체중인 남성의 저등급 전신 염증의 생체 내 인간 모델에 대한 적당한 알코올 소비의 효과

근거: 적당한 알코올 섭취 후 지속적으로 증가하는 고밀도 지단백질(HDL)은 일반적으로 건강과 전염병 모두에서 항염증제로 생각되는 풍부한 혈장 지단백질입니다. HDL은 숙주의 선천적 면역 반응을 자극하는 리포다당류(LPS)와 같은 강력한 박테리아 잔류물의 생체 활성을 결합하고 중화합니다.

1차 목표: 젊고 정상 체중인 남성에게 저용량 LPS 투여 후 장기간 적당한 알코올 섭취가 생체 내 사이토카인 반응에 영향을 미치는지 여부를 조사합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

저등급 전신 염증의 인간 모델에서 사이토카인 반응 리포폴리사카라이드(LPS) 또는 내독소는 그람 음성 박테리아 세포벽의 구성 요소입니다. 낮은 농도(1~200pg/mL)로 건강한 사람의 혈장을 순환합니다. 또한, 인간의 내장은 ~100조 개의 유기체의 숙주이며, 이들은 함께 ~1g LPS의 장 저장고에 기여합니다(4).

혈류에 도입되면 내독소는 LPS 결합 단백질(LBP)에 결합하고 이 복합체는 단핵구의 CD14에 결합합니다. CD14는 세포 내 도메인이 없지만 Toll-like receptor 4를 통해 신호를 보내 결국 전사 인자 NF-κB의 활성화와 종양 괴사 인자 알파(TNF-α,) 및 인터루킨 6(IL-6) 및 전신 염증 반응.

저용량으로 인간에게 내독소를 투여하는 것은 잘 확립된 전신 염증 모델입니다(5). 저용량의 내독소는 체온의 증가 없이 중요하고 재현 가능한 사이토카인 및 백혈구 반응으로 급성 경미한 전신 염증을 유발합니다(2;3). 따라서 이 모델은 제2형 당뇨병 및 관절경화증과 같은 만성 저등급 염증 상태에서 보고된 수준과 유사합니다.

고밀도 지단백질(HDL)은 순환계에서 밀도가 가장 높은 지단백질 입자 그룹입니다. HDL은 배설을 위해 과도한 세포 콜레스테롤을 간으로 운반하는 능력, 산화로부터 저밀도 지단백질(LDL)을 보호하는 능력, 혈소판 응집을 억제하는 능력을 포함하여 몇 가지 항동맥경화 효과가 있습니다. 죽상동맥경화증을 예방하는 중추적인 역할 외에도 축적된 증거에 따르면 HDL은 항염증 효과를 가지며 리포다당류에 대한 염증 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.

모든 지단백질 부류가 LPS에 결합하는 것으로 입증되었지만, 전체 인간 정상 혈액에 추가될 때 LDL(25%) 및 VLDL(12%) 외에 주로 HDL(60%)에 결합합니다(6). 시험관 내에서 지단백질에 결합된 LPS는 결합되지 않은 형태보다 단핵구와 대식세포가 사이토카인을 방출하도록 유도하는 데 있어서 활성이 20~1000배 낮았습니다(7). 혈장 HDL 수치가 2배 상승한 트랜스제닉 마우스에 LPS를 주사했을 때 대조군 마우스에 비해 HDL에 결합된 LPS가 더 많았고 혈장 사이토카인 수치가 낮았으며 생존율이 향상되었습니다(8). 인간의 생체 외에서 재구성된 HDL은 중증 간경변 및 대조군(9) 환자에서 LPS로 유도된 사이토카인의 과잉 생산을 제거했으며(9) 재구성된 HDL의 정맥 내 주입은 인간을 LPS의 독성 효과로부터 보호했습니다(10).

알코올에 의해 유도된 HDL의 증가가 생체 외 및 생체 내 모두에서 사이토카인 반응에 대한 LPS의 효과를 약화시킬 수 있는지 여부는 연구된 적이 없습니다. 알코올이 HDL(1)의 증가를 유도하고 HDL이 LPS 중화 특성을 가지고 있다는 사실을 고려할 때 적당한 알코올 섭취가 젊고 정상 체중인 TNF-α 및 IL-6의 LPS 유도 사이토카인 반응을 약화시킨다는 가설이 있습니다. 남자들.

또한, HDL은 단핵구에서 CD14 발현을 하향 조절하고(10), CD14는 LPS에 대한 전염증성 반응을 조절하기 때문에(11), HDL이 CD14 발현 및 염증과 관련된 다른 유전자 발현에 미치는 영향은 다음에서 결정될 것입니다. 생체내 및 생체외 LPS 투여 후 시간 경과에 따른 단핵구. HDL은 또한 내피 기능에 영향을 미치고(12;13), 에이코사노이드는 전신 염증 과정 동안 중요한 메신저이기 때문에(14) 이러한 마커도 조사될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Zeist, 네덜란드, 3704HE
        • TNO Quality of Life

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  1. 건강 및 라이프스타일 설문지(P8600 F02), 신체 검사 및 사전 연구 실험실 테스트 결과로 평가한 건강
  2. 연구 01일에 21-40세의 남성.
  3. 18 - 27kg/m2의 체질량 지수(BMI).
  4. 알코올 소비 ≥ 5 및 ≤ 28 표준 단위/주.
  5. P8600 F02로 평가한 정상적인 식습관.
  6. 자발적인 참여.
  7. 서면 동의서를 제공했습니다.
  8. 전체 연구 기간 동안 TNO가 제공한 알코올 음료 이외의 알코올 음료를 마시지 않고 발효 유제품 및 프로바이오틱스 함유 제품을 삼가는 것을 포함하여 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.
  9. 게시를 포함한 모든 이름 없는 데이터의 사용을 수락하고 최소 15년 동안 모든 데이터의 기밀 사용 및 저장을 허용합니다.
  10. 관련 당국에 연구 참여의 재정적 이익 공개를 기꺼이 수락합니다.

제외 기준:

다음 특성 중 하나 이상을 가진 피험자는 참여에서 제외됩니다.

  1. 본 연구의 01일 전 최대 90일까지 혈액 샘플링 및/또는 물질 투여를 포함한 모든 임상 시험에 참여.
  2. 본 연구의 01일 전 최대 30일까지의 비침습적 임상 시험 참여(혈액 샘플링 및/또는 물질의 경구, 정맥 내, 흡입 투여 없음).
  3. 연구 결과에 상당한 영향을 미칠 수 있는 내과적 또는 수술적 사건 또는 질병, 특히 대사 또는 내분비 질환 및 위장 장애의 병력이 있는 경우.
  4. 연구 매개변수의 결과에 영향을 줄 수 있는 약물 사용.
  5. 알코올 중독의 가족력이 있습니다.
  6. 흡연.
  7. TNO에 따른 채혈/캐뉼라 삽입을 위한 적절한 정맥이 없습니다.
  8. 사전 연구 스크리닝 이전 달에 설명할 수 없는 체중 감소 또는 증가를 보고했습니다.
  9. 슬리밍 또는 의학적으로 처방된 다이어트를 보고했습니다.
  10. 채식주의자, 채식주의자 또는 마크로비오틱으로 보고되었습니다.
  11. 최근 헌혈(연구 시작 전 1개월 미만).
  12. 연구 중에 헌혈을 포기할 의사가 없습니다.
  13. TNO 삶의 질 직원, 파트너 및 1차 및 2차 친척.
  14. 일반의가 없습니다.
  15. 연구 참여와 관련된 정보 또는 실험실 결과와 같은 건강에 관한 정보, 기왕증 또는 신체 검사 결과 및 그의 일반의와의 궁극적인 부작용을 수락하지 않습니다.
  16. 귀하의 일반 개업의가 이 연구에 참여할 때 알림을 받는 것을 원하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 트리트먼트 B
보드카 + 오렌지 주스
건강 보조 식품: 알코올 + 오렌지 주스
보드카 100mL(37.5vol%; 알코올 30g/일) + 오렌지 주스 200mL
위약 비교기: 트리트먼트 A
오렌지 주스
건강 보조 식품: 오렌지 주스
오렌지 주스 200mL

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
저용량 LPS 챌린지 후 생체 내 사이토카인 반응
기간: 2009년 12월
2009년 12월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
de novo 아디포넥틴 단백질 합성
기간: 2010년 12월
2010년 12월
미생물의 변화
기간: 2010년 12월
2010년 12월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

TNO

수사관

  • 수석 연구원: Henk FJ Hendriks, PhD, TNO

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2009년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 6월 10일

처음 게시됨 (추정)

2009년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2009년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2009년 11월 23일

마지막으로 확인됨

2009년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P8600

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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