Vliv konzumace alkoholu na markery zánětu (AR23)

Cytokinová odpověď v lidském modelu systémového zánětu nízkého stupně. Lipopolysacharid (LPS) nebo endotoxin je složkou buněčné stěny gramnegativních bakterií. V plazmě zdravých lidí cirkuluje v nízkých koncentracích (mezi 1 a 200 pg/ml). Kromě toho je lidské střevo hostitelem ~ 100 bilionů organismů, které společně přispívají k enterickému rezervoáru ~ 1 g LPS (4).

Po zavedení do krevního řečiště se endotoxin váže na LPS-binding protein (LBP) a tento komplex se váže na CD14 na monocytech. CD14 nemá intracelulární doménu, ale signály přes Toll-like receptor 4, což případně vede k aktivaci transkripčního faktoru NF-κB a produkci tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α,) a interleukinu 6 (IL-6) a systémovou zánětlivou reakci.

Podávání endotoxinu lidem, pokud je podáváno v nízké dávce, je dobře zavedeným modelem systémového zánětu (5). Nízká dávka endotoxinu vyvolává akutní mírný systémový zánět s významnou a reprodukovatelnou odpovědí cytokinů a leukocytů bez zvýšení tělesné teploty (2;3). Tento model se tak podobá hladinám uváděným u chronických zánětlivých stavů nízkého stupně, jako je diabetes typu 2 a artroskleróza.

High-density lipoprotein (HDL) je skupina lipoproteinových částic, které mají nejvyšší hustotu v oběhu. HDL má několik antiaterogenních účinků, včetně schopnosti transportovat přebytečný buněčný cholesterol do jater k vylučování, chránit lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) před oxidací a inhibovat agregaci krevních destiček. Kromě své stěžejní role při ochraně proti ateroskleróze, nashromážděné důkazy také naznačují, že HDL má protizánětlivé účinky a hraje důležitou roli v modulaci zánětlivé odpovědi na lipopolysacharidy.

Ačkoli bylo prokázáno, že všechny třídy lipoproteinů vážou LPS, po přidání do plné lidské normální krve se váže hlavně na HDL (60 %), kromě LDL (25 %) a VLDL (12 %) (6). In vitro byl LPS navázaný na lipoprotein 20- až 1000krát méně aktivní než nevázaná forma při indukci monocytů a makrofágů k uvolňování cytokinů (7). Když byl transgenním myším s dvojnásobným zvýšením plazmatických hladin HDL injikován LPS, měly více LPS navázaného na HDL, nižší hladiny plazmatických cytokinů a lepší míru přežití ve srovnání s kontrolními myšmi (8). U lidí ex vivo rekonstituovaný HDL zrušil LPS-indukovanou nadprodukci cytokinů u pacientů s těžkou cirhózou a kontrol (9) a intravenózní infuze rekonstituovaného HDL chránily lidi před toxickými účinky LPS (10).

Nikdy nebylo studováno, zda alkoholem indukované zvýšení HDL může zmírnit účinky LPS na cytokinovou odpověď ex vivo i in vivo. Vzhledem ke skutečnosti, že alkohol vyvolává zvýšení HDL (1) a že HDL má LPS-neutralizační vlastnosti, předpokládá se, že mírná konzumace alkoholu zeslabuje LPS indukovanou cytokinovou odpověď TNF-α a IL-6 u mladých lidí s normální hmotností. muži.

Kromě toho, protože HDL způsobuje downregulaci exprese CD14 v monocytech (10) a protože CD14 moduluje prozánětlivou odpověď na LPS (11), budou účinky HDL na expresi CD14 a expresi dalších genů souvisejících se zánětem stanoveny v monocyty v průběhu času po podání LPS in vivo i ex vivo. Vzhledem k tomu, že HDL ovlivňuje také endoteliální funkci (12;13) a protože eikosanoidy jsou důležitými posly během systémových zánětlivých procesů (14), budou tyto markery také zkoumány.