饮酒对炎症标志物的影响 (AR23)

低度全身性炎症人体模型中的细胞因子反应 脂多糖 (LPS) 或内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁的组成部分。 它以低浓度（1 至 200 pg/mL）在健康人类受试者的血浆中循环。 此外，人类肠道拥有约 100 万亿个生物体，这些生物体共同构成约 1 g LPS 的肠道储库 (4)。

引入血流后，内毒素与 LPS 结合蛋白 (LBP) 结合，并且该复合物与单核细胞上的 CD14 结合。 CD14 没有细胞内结构域，但通过 Toll 样受体 4 发出信号，最终导致转录因子 NF-κB 的激活并产生肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 和全身炎症反应。

当以低剂量给予人类内毒素时，它是一种公认​​的全身性炎症模型 (5)。 低剂量的内毒素会引发急性轻度全身性炎症，并伴有显着且可重复的细胞因子和白细胞反应，而体温不会升高 (2;3)。 因此，该模型类似于 2 型糖尿病和关节硬化等慢性低度炎症状况中报告的水平。

高密度脂蛋白（HDL）是循环中密度最高的一组脂蛋白颗粒。 HDL 具有多种抗动脉粥样硬化作用，包括将多余的细胞胆固醇输送到肝脏进行排泄、保护低密度脂蛋白 (LDL) 免受氧化和抑制血小板聚集的能力。 除了其在防止动脉粥样硬化方面的关键作用外，越来越多的证据还表明，HDL 具有抗炎作用，并在调节对脂多糖的炎症反应中发挥重要作用。

尽管已证明所有脂蛋白类别都与 LPS 结合，但当添加到全人类正常血液中时，除了 LDL (25%) 和 VLDL (12%) 之外，它主要与 HDL (60%) 结合 (6)。 在体外，与脂蛋白结合的 LPS 在诱导单核细胞和巨噬细胞释放细胞因子方面的活性比未结合形式低 20 到 1000 倍 (7)。 当血浆 HDL 水平升高 2 倍的转基因小鼠注射 LPS 时，与对照小鼠相比，它们有更多的 LPS 与 HDL 结合，血浆细胞因子水平更低，存活率更高 (8)。 在人类中，离体重组 HDL 消除了 LPS 诱导的严重肝硬化患者和对照组细胞因子的过量产生 (9)，并且静脉内输注重组 HDL 保护人类免受 LPS 的毒性作用 (10)。

从未研究过酒精诱导的 HDL 增加是否会减弱 LPS 对离体和体内细胞因子反应的影响。 鉴于酒精会导致 HDL 增加 (1) 并且 HDL 具有 LPS 中和特性，因此假设适度饮酒会减弱 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 年轻、体重正常的细胞因子反应男人。

此外，由于 HDL 引起单核细胞中 CD14 表达的下调 (10)，并且由于 CD14 调节对 LPS 的促炎反应 (11)，HDL 对 CD14 表达和其他炎症相关基因表达的影响将在体内和体外 LPS 给药后单核细胞随时间的变化。 由于 HDL 还会影响内皮功能 (12;13)，并且由于类花生酸是全身炎症过程中的重要信使 (14)，因此还将研究这些标志物。