Le tréosulfan et le phosphate de fludarabine avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints de troubles héréditaires non malins

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une maladie non maligne traitable par HCT allogénique
• Les patients atteints d'une maladie non maligne connue qui n'est pas clairement définie devront être discutés avec l'investigateur principal (IP) du protocole (Dr. Lauri Burroughs) et potentiellement le conseil d'administration non malin pour déterminer s'ils sont éligibles au HCT dans cette étude
• DONATEUR : donneurs apparentés identiques aux antigènes leucocytaires humains (HLA) ou donneurs non apparentés appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 ou non appariés pour un seul allèle à HLA-A, B, C, DRB1 ou un seul antigène DQB1 ou mésappariement d'allèles par typage à haute résolution de l'acide désoxyribonucléique (ADN)
• DONATEUR : PBSC est la source de cellules préférée (lorsque cela est possible) pour les donneurs entièrement compatibles ; Le PBSC peut également être utilisé pour un donneur incompatible après discussion avec le PI ; la moelle osseuse est autorisée lorsque le PBSC n'est pas possible ou tel que déterminé par le PI
• DONNEUR : Moelle osseuse de la fratrie HLA compatible en combinaison avec le sang de cordon ombilical de la fratrie HLA compatible si le sang de cordon ombilical de la fratrie HLA compatible a été prélevé et conservé ; la moelle osseuse de la fratrie et le sang de cordon compatibles HLA seraient appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1
• DONNEUR : sang de cordon ombilical non apparenté : la sélection des unités est basée sur la dose de cellules nucléées totales (TNC) cryoconservées et sur la correspondance au niveau des antigènes HLA-A, B et au niveau de l'allèle DRB1 ; tandis que le typage au niveau de l'antigène/allèle HLA-C n'est pas pris en compte dans les critères d'appariement, s'il est disponible, peut être utilisé pour optimiser la sélection des unités
• DONNEUR : sang de cordon ombilical non apparenté : le patient et l'unité ou les unités de sang de cordon doivent être appariés pour au moins 4 des 6 locus définis ci-dessus.
• DONNEUR : sang de cordon ombilical non apparenté : la sélection de deux unités de sang de cordon ombilical (UCB) est autorisée pour fournir une dose de cellules suffisante
• DONNEUR : sang de cordon ombilical non apparenté : l'unité UCB présentant la moindre disparité HLA (avec le patient) sera sélectionnée en premier (c'est-à-dire que la priorité de sélection est 6/6 match > 5/6 match> 4/6 match ); des unités UCB supplémentaires peuvent alors être sélectionnées pour atteindre la dose cellulaire requise ; si une deuxième unité est requise, cette unité sera l'unité qui correspond le mieux au HLA du patient et répond aux critères de taille minimale décrits ci-dessous d'au moins 1,5 x 10 ^ 7 TNC/kg (c'est-à-dire qu'une unité plus petite et plus proche sera sélectionnée sur une unité plus grande moins bien assortie tant que les critères minimaux sont remplis)
• DONNEUR : Sang de cordon ombilical non apparenté : Chaque unité UCB DOIT contenir au moins 1,5 x 10^7 TNC par kilogramme de poids du receveur
• DONNEUR : sang de cordon ombilical non apparenté : la dose totale de cellules des unités combinées doit être d'au moins 3,0 x 10 ^ 7 TNC par kilogramme de poids du receveur

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'anémie aplasique idiopathique et d'anémie de Fanconi ; (les patients atteints d'anémie aplasique associée à une hémoglobinurie paroxystique nocturne [HPN] ou à des syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire, à l'exception de l'anémie de Fanconi, seront autorisés)
• Patients présentant une fonction cardiaque altérée, comme en témoigne une fraction d'éjection < 35 % (ou, s'il est impossible d'obtenir une fraction d'éjection, une fraction de raccourcissement de < 26 %) ou une insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou une maladie coronarienne symptomatique ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue
• Patients dont la fonction pulmonaire est altérée, comme en témoigne la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la valeur prévue (ou, s'il est impossible d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors la saturation en oxygène [O2] < 92 % à l'air ambiant)
• Patients dont la fonction rénale est altérée, comme en témoigne une clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le poids, la taille ou la créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale ou qui dépendent de la dialyse
• Patients présentant des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose sévère nécessitant un report du conditionnement tel que recommandé par un spécialiste en gastro-entérologie
• Patients atteints d'une maladie infectieuse active nécessitant un report de conditionnement ; tel que recommandé par un spécialiste des maladies infectieuses
• Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une hypersensibilité connue au tréosulfan et/ou à la fludarabine
• Recevoir un autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le début du conditionnement (jour -6) sauf approbation par le PI
• DONNEUR : Réputé incapable de subir un prélèvement de moelle ou une mobilisation de PBSC et une leucaphérèse
• DONNEUR : séropositif
• DONNEUR : Avec hépatite infectieuse active
• DONNEUR : Femmes avec un test de grossesse positif
• DONATEUR : Exclusions de sang de cordon fraternel compatible HLA : Toute unité de sang de cordon qui n'a pas réussi le test de dépistage des marqueurs de maladies infectieuses tel que recommandé par le National Marrow Donor Project (NMDP) ne sera pas utilisée à moins qu'une renonciation soit signée par le clinicien participant autorisant l'utilisation d'unité de sang de cordon ; les unités de sang de cordon sont présumées négatives pour le cytomégalovirus (CMV) indépendamment des tests sérologiques en raison de la transmission passive des anticorps maternels contre le CMV
• DONNEUR : Sang de cordon ombilical non apparenté : Toute unité de sang de cordon avec < 1,5 x 10^7 cellules nucléées totales par kilogramme de poids du receveur
• DONATEUR : sang de cordon ombilical non apparenté : toute unité de sang de cordon ombilical qui n'a pas réussi le test de dépistage des marqueurs de maladies infectieuses tel que recommandé par le NMDP ne sera pas utilisée à moins qu'une renonciation soit signée par le clinicien traitant autorisant l'utilisation de l'unité de sang de cordon ; les unités de sang de cordon sont présumées négatives pour le CMV, quel que soit le test sérologique, en raison de la transmission passive des anticorps maternels contre le CMV