Fosforan treosulfanu i fludarabiny przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z dziedzicznymi chorobami niezłośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z chorobą niezłośliwą, którą można leczyć allogenicznym HCT
• Pacjenci ze znaną chorobą niezłośliwą, która nie jest jasno określona, ​​będą musieli zostać omówieni z głównym badaczem protokołu (PI) (dr. Lauri Burroughs) i potencjalnie niezłośliwą komisję, aby ustalić, czy kwalifikują się do HCT w tym badaniu
• DAWCA: dawcy identyczni z ludzkimi antygenami leukocytarnymi (HLA) lub dawcy niespokrewnieni dopasowani pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 lub niedopasowani pod względem pojedynczego allelu w HLA-A, B, C, DRB1 lub pojedynczego antygenu DQB1 lub niedopasowanie alleli przez typowanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w wysokiej rozdzielczości
• DAWCA: PBSC jest preferowanym źródłem komórek (jeśli to możliwe) dla w pełni dopasowanych dawców; PBSC można również zastosować w przypadku niedopasowanego dawcy po omówieniu z PI; szpiku kostnego jest dozwolone, gdy PBSC nie jest wykonalne lub zgodnie z ustaleniami PI
• DAWCA: szpik kostny rodzeństwa dobrany pod względem HLA w połączeniu z krwią pępowinową rodzeństwa dopasowaną pod względem HLA, jeśli krew pępowinowa rodzeństwa dopasowana pod względem HLA została pobrana i przechowywana; szpik kostny rodzeństwa i krew pępowinowa dopasowane pod względem HLA byłyby dopasowane pod kątem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Wybór jednostek opiera się na dawce kriokonserwowanej całkowitej liczby komórek jądrzastych (TNC) i dopasowaniu na poziomie antygenów HLA-A, B i typowaniu na poziomie alleli DRB1; podczas gdy typowanie na poziomie antygenu/allelu HLA-C nie jest uwzględniane w kryteriach dopasowywania, jeśli jest dostępne, można je wykorzystać do optymalizacji wyboru jednostek
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Pacjent i jednostka(y) krwi pępowinowej muszą być dopasowane pod względem co najmniej 4 z 6 loci, jak zdefiniowano powyżej
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Wybór dwóch jednostek krwi pępowinowej (UCB) może zapewnić wystarczającą dawkę komórek
• Dawca: Niespokrewniona krew pępowinowa: Jednostka UCB z najmniejszą rozbieżnością HLA (z pacjentem) zostanie wybrana jako pierwsza (tj. priorytet wyboru to dopasowanie 6/6 > dopasowanie 5/6 > dopasowanie 4/6); następnie można wybrać dodatkowe jednostki UCB w celu uzyskania wymaganej dawki komórek; jeśli wymagana jest druga jednostka, ta jednostka będzie jednostką, która najbardziej odpowiada HLA pacjentowi i spełnia określone poniżej kryteria minimalnej wielkości co najmniej 1,5 x 10^7 TNC/kg (tj. mniejsza, lepiej dopasowana jednostka zostanie wybrana zamiast większa, gorzej dopasowana jednostka, o ile spełnione są minimalne kryteria)
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Każda jednostka UCB MUSI zawierać co najmniej 1,5 x 10^7 TNC na kilogram wagi biorcy
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Całkowita dawka komórek połączonych jednostek musi wynosić co najmniej 3,0 x 10^7 TNC na kilogram wagi biorcy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z idiopatyczną niedokrwistością aplastyczną i niedokrwistością Fanconiego; (dopuszczeni będą pacjenci z niedokrwistością aplastyczną związaną z napadową nocną hemoglobinurią [PNH] lub zespołami dziedzicznej niewydolności szpiku, z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego)
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca, o czym świadczy frakcja wyrzutowa < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%) lub niewydolność serca wymagająca leczenia lub objawowa choroba wieńcowa; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog
• Pacjenci z upośledzoną czynnością płuc, o czym świadczy zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości należnej (lub, jeśli nie można wykonać badań czynności płuc, wysycenie tlenem [O2] < 92% w powietrzu pokojowym)
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny < 50% dla wieku, masy ciała, wzrostu lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x górna granica normy lub pacjenci dializowani
• Pacjenci z objawami dysfunkcji syntetycznej lub ciężką marskością wątroby wymagającymi odroczenia kondycjonowania zgodnie z zaleceniami specjalisty gastroenterologii
• Pacjenci z czynną chorobą zakaźną wymagającą odroczenia kondycjonowania; zgodnie z zaleceniami specjalisty chorób zakaźnych
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na treosulfan i (lub) fludarabinę
• Otrzymanie innego eksperymentalnego leku w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania (dzień -6), chyba że zostanie to zatwierdzone przez PI
• DAWCA: Uznany za niezdolnego do pobrania szpiku lub mobilizacji PBSC i leukaferezy
• DAWCA: HIV-pozytywny
• DAWCA: Z aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby
• DAWCY: Kobiety z pozytywnym testem ciążowym
• DAWCA: wykluczenie krwi pępowinowej rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA: Wszelkie jednostki krwi pępowinowej, które nie przeszły badania przesiewowego dawcy pod kątem markerów chorób zakaźnych, zgodnie z zaleceniami National Marrow Donor Project (NMDP), nie będą używane, chyba że personel kliniczny podpisze zrzeczenie się zezwalające na użycie jednostki krwi pępowinowej; zakłada się, że jednostki krwi pępowinowej są ujemne w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV) niezależnie od testów serologicznych z powodu biernej transmisji matczynych przeciwciał CMV
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Dowolna jednostka krwi pępowinowej o łącznej liczbie komórek jądrzastych < 1,5 x 10^7 na kilogram masy ciała biorcy
• DAWCA: Niespokrewniona krew pępowinowa: Wszelkie jednostki krwi pępowinowej, które nie przeszły badania przesiewowego dawcy pod kątem markerów chorób zakaźnych zgodnie z zaleceniami NMDP, nie będą używane, chyba że personel kliniczny podpisze zrzeczenie się zezwalające na użycie jednostki krwi pępowinowej; zakłada się, że jednostki krwi pępowinowej są CMV ujemne niezależnie od testów serologicznych z powodu biernej transmisji matczynych przeciwciał CMV