Treosulfaani ja fludarabiinifosfaatti ennen luovuttajan kantasolusiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on ei-pahanlaatuisia perinnöllisiä häiriöitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ei-pahanlaatuinen sairaus, jota voidaan hoitaa allogeenisella HCT:llä
• Potilaista, joilla on tunnettu ei-pahanlaatuinen sairaus, jota ei ole tarkasti määritelty, on keskusteltava protokollan päätutkijan (PI) kanssa (Dr. Lauri Burroughs) ja mahdollisesti ei-pahanlaatuinen lautakunta määrittääkseen, ovatko he oikeutettuja HCT:hen tässä tutkimuksessa
• LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) kanssa identtiset luovuttajat tai toisiinsa liittymättömät luovuttajat, jotka sopivat yhteen HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-luovuttajiin tai eivät täsmää yhteen alleelin HLA-A-, B-, C-, DRB1- tai yksittäisessä DQB1-antigeenissä tai alleelien yhteensopimattomuus korkean erotuskyvyn deoksiribonukleiinihapon (DNA) tyypityksen vuoksi
• LUOVUTTAJA: PBSC on ensisijainen solulähde (jos mahdollista) täysin vastaaville luovuttajille; PBSC:tä voidaan käyttää myös yhteensopimattomalle luovuttajalle PI:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen; luuydin on sallittu, kun PBSC ei ole mahdollista tai PI:n määrittelemä
• LUOVUTTAJA: HLA-yhteensopiva sisaruksen luuydin yhdistettynä HLA-sovitettuun sisaruksen napanuoravereen, jos HLA-yhteensopiva sisaruksen napanuoraveri kerättiin ja säilytettiin; HLA-vastaava sisarusten luuydin ja napanuoraveri olisivat yhteensopivia HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveria: Yksikön valinta perustuu kylmäsäilytettyyn tumallisten solujen (TNC) annokseen ja yhteensopivuuteen HLA-A-, B-antigeenitasolla ja DRB1-alleelitason tyypitykseen; vaikka HLA-C-antigeeni-/alleelitason tyypitystä ei oteta huomioon hakukriteereissä, jos mahdollista, sitä voidaan käyttää yksikön valinnan optimointiin
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveria: Potilaan ja napanuoraveriyksikön (-yksiköiden) on oltava yhteensopivia vähintään neljässä kuudesta edellä määritellystä lokuksesta
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveria: Kahden napanuoraveren (UCB) valinta sallitaan riittävän soluannoksen saamiseksi
• LUOVUTTAJA: Liittymätön napanuoraveri: UCB-yksikkö, jolla on pienin HLA-ero (potilaan kanssa), valitaan ensin (eli valinnan prioriteetti on 6/6 vastaavuus > 5/6 vastaavuus> 4/6 vastaavuus); sitten voidaan valita lisää UCB-yksiköitä vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi; jos tarvitaan toinen yksikkö, tämä yksikkö on yksikkö, joka vastaa eniten potilasta HLA:ta ja täyttää alla esitetyt vähimmäiskokokriteerit, vähintään 1,5 x 10^7 TNC/kg (eli valitaan pienempi, paremmin vastaava yksikkö suurempi, huonommin yhteensopiva yksikkö, kunhan vähimmäisvaatimukset täyttyvät)
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveria: Jokaisen UCB-yksikön TÄYTYY sisältää vähintään 1,5 x 10^7 TNC:tä vastaanottajan painokiloa kohden
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveria: Yhdistettyjen yksiköiden kokonaissoluannoksen on oltava vähintään 3,0 x 10^7 TNC vastaanottajan painokiloa kohden

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on idiopaattinen aplastinen anemia ja Fanconi-anemia; (potilaat, joilla on aplastinen anemia, johon liittyy kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria [PNH] tai perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta, Fanconi-anemiaa lukuun ottamatta, sallitaan)
• Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta, josta ilmenee ejektiofraktio < 35 % (tai, jos ejektiofraktiota ei saada, lyhentynyt fraktio < 26 %), tai hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti; potilaita, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen
• Potilaat, joiden keuhkojen toiminta on heikentynyt, mikä ilmenee keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetista (DLCO) < 50 % ennustetusta (tai jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, happi [O2] saturaatio < 92 % huoneilmasta)
• Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, kun kreatiniinipuhdistuma on alle 50 % iän, painon, pituuden tai seerumin kreatiniiniarvon perusteella > 2 x normaalin yläraja tai dialyysiriippuvainen
• Potilaat, joilla on merkkejä synteettisestä toimintahäiriöstä tai vaikeasta kirroosista, joka vaatii hoitoa lykkäämään gastroenterologian asiantuntijan suositteleman
• Potilaat, joilla on aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii hoitoa lykätä; tartuntatautiasiantuntijan suosittelemalla tavalla
• Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä treosulfaanille ja/tai fludarabiinille
• Toisen kokeellisen lääkkeen saaminen 4 viikon sisällä käsittelyn aloittamisesta (päivä -6), ellei PI ole hyväksynyt
• LUOVUTTAJA: Ei pidetty kykenemättömänä luuytimen keräämiseen tai PBSC-mobilisaatioon ja leukafereesiin
• LUOVUTTAJA: HIV-positiivinen
• LUOVUTTAJA: Aktiivinen tarttuva hepatiitti
• LUOVUTTAJA: Naaraat, joilla on positiivinen raskaustesti
• LUOVUTTAJA: HLA-yhteensopiva sisarus napanuoraveren poissulkemiset: Napanuoraveriyksiköitä, jotka eivät ole läpäisseet luovuttajan tartuntatautien merkkiaineiden seulontaa National Marrow Donor Projectin (NMDP) suositusten mukaisesti, ei käytetä, ellei kliininen hoitava henkilö ole allekirjoittanut käytön mahdollistavaa poikkeuslupaa. napanuoraveren yksikkö; napanuoraveren yksiköiden oletetaan olevan sytomegalovirus (CMV) negatiivisia serologisista testeistä riippumatta äidin CMV-vasta-aineiden passiivisen siirtymisen vuoksi
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveria: Kaikki napanuoraveriyksiköt, joissa on yhteensä < 1,5 x 10^7 tumallista solua vastaanottajan painokiloa kohden
• LUOVUTTAJA: Ei sukua napanuoraveriä: Napanuoraveriyksiköitä, jotka eivät ole läpäisseet luovuttajaseulontaa tartuntatautimarkkereiden varalta NMDP:n suosittelemalla tavalla, ei käytetä, ellei kliininen hoitava henkilö ole allekirjoittanut napanuoraveriyksikön käytön mahdollistavaa poikkeuslupaa; napanuoraveren yksiköiden oletetaan olevan CMV-negatiivisia serologisista testeistä riippumatta äidin CMV-vasta-aineiden passiivisen siirtymisen vuoksi