Treosulfan og fludarabinfosfat før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med ikke-maligne arvelige lidelser

Inklusionskriterier:

• Patienter med en ikke-malign sygdom, der kan behandles med allogen HCT
• Patienter med en kendt ikke-malign sygdom, der ikke er klart defineret, skal diskuteres med protokolhovedinvestigator (PI) (Dr. Lauri Burroughs) og potentielt den ikke-maligne bestyrelse for at afgøre, om de er berettiget til HCT på denne undersøgelse
• DONOR: Humane leukocytantigener (HLA)-identiske relaterede donorer eller ikke-beslægtede donorer matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 eller mismatchet for en enkelt allel ved HLA-A, B, C, DRB1 eller et enkelt DQB1-antigen eller allel-mismatch ved højopløsnings-deoxyribonukleinsyre (DNA)-typebestemmelse
• DONOR: PBSC er den foretrukne cellekilde (når det er muligt) for fuldt matchede donorer; PBSC kan også bruges til en mismatchet donor efter diskussion med PI; knoglemarv er tilladt, når PBSC ikke er muligt eller som bestemt af PI
• DONOR: HLA-matchet søskendeknoglemarv i kombination med HLA-matchet søskendenavlestrengsblod, hvis det HLA-matchede søskendenavlestrengsblod blev opsamlet og opbevaret; det HLA-matchede søskendeknoglemarv og navlestrengsblod ville blive matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Enhedsvalg er baseret på den kryopræserverede totale nukleerede celle (TNC) dosis og matchning på HLA-A-, B-antigenniveau og DRB1-allelniveautypebestemmelse; mens HLA-C-antigen/allelniveau-typebestemmelse ikke tages i betragtning i matchningskriterierne, hvis de er tilgængelige, kan den bruges til at optimere enhedsvalg
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Patienten og navlestrengsblodsenhed(erne) skal matches for mindst 4 ud af 6 loci som defineret ovenfor
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Valg af to navlestrengsblod (UCB) enheder er tilladt for at give tilstrækkelig celledosis
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: UCB-enheden med den mindste HLA-forskel (med patienten) vil blive valgt først (dvs. valgprioritet er 6/6 match > 5/6 match> 4/6 match); yderligere UCB-enheder kan derefter vælges for at opnå den nødvendige celledosis; hvis der kræves en anden enhed, vil denne enhed være den enhed, der bedst matcher patienten og opfylder minimumsstørrelseskriterierne beskrevet nedenfor på mindst 1,5 x 10^7 TNC/kg (dvs. en mindre, tættere tilpasset enhed vil blive valgt over en større mindre godt matchet enhed, så længe minimumskriterierne er opfyldt)
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Hver UCB-enhed SKAL indeholde mindst 1,5 x 10^7 TNC pr. kilogram modtagervægt
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Den samlede celledosis af de kombinerede enheder skal være mindst 3,0 x 10^7 TNC pr. kilogram modtagervægt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med idiopatisk aplastisk anæmi og Fanconi anæmi; (patienter med aplastisk anæmi forbundet med paroxysmal natlig hæmoglobinuri [PNH] eller arvelige marvsvigtsyndromer, undtagen Fanconi-anæmi, vil blive tilladt)
• Patienter med nedsat hjertefunktion, som påvist ved ejektionsfraktion < 35 % (eller, hvis udstødningsfraktionen ikke kan opnås, afkortende fraktion på < 26 %) eller hjerteinsufficiens, der kræver behandling eller symptomatisk koronararteriesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Patienter med nedsat lungefunktion som påvist ved diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 50 % af forudsagt (eller, hvis de ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, så oxygen [O2]-mætning < 92 % på rumluft)
• Patienter med nedsat nyrefunktion som påvist ved kreatininclearance < 50 % for alder, vægt, højde eller serumkreatinin > 2 x øvre normalgrænse eller dialyseafhængig
• Patienter med tegn på syntetisk dysfunktion eller svær cirrhose, der kræver udsættelse af konditionering som anbefalet af en gastroenterologisk specialist
• Patienter med en aktiv infektionssygdom, der kræver udsættelse af konditionering; som anbefalet af en infektionsspecialist
• Patienter, der er positive for human immundefektvirus (HIV)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for treosulfan og/eller fludarabin
• Modtagelse af et andet eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger efter påbegyndelse af konditionering (dag -6), medmindre det er godkendt af PI
• DONOR: Anses ude af stand til at gennemgå marvhøstning eller PBSC-mobilisering og leukaferese
• DONOR: HIV-positiv
• DONOR: Med aktiv infektiøs hepatitis
• DONOR: Hunner med positiv graviditetstest
• DONOR: HLA-matchede søskende-navlestrengsblod-eksklusioner: Eventuelle navlestrengsblod-enheder, der ikke har bestået donorscreening for infektionssygdomsmarkører som anbefalet af National Marrow Donor Project (NMDP), vil ikke blive brugt, medmindre en dispensation er underskrevet af den kliniske behandler, der tillader brug af navlestrengsblod enhed; navlestrengsblodenheder formodes at være cytomegalovirus (CMV) negative uanset serologisk test på grund af passiv overførsel af moderlige CMV-antistoffer
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Alle enheder af navlestrengsblod med < 1,5 x 10^7 samlede kerneholdige celler pr. kilogram modtagervægt
• DONOR: Ikke-relateret navlestrengsblod: Eventuelle enheder af navlestrengsblod, der ikke har bestået donorscreening for infektionssygdomsmarkører som anbefalet af NMDP, vil ikke blive brugt, medmindre en dispensation er underskrevet af den kliniske behandler, der tillader brug af navlestrengsblodsenhed; navlestrengsblodenheder formodes at være CMV-negative uanset serologisk testning på grund af passiv overførsel af moderlige CMV-antistoffer