Treosulfan e fludarabina fosfato prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con malattie ereditarie non maligne

Criterio di inclusione:

• Pazienti con una malattia non maligna trattabile con HCT allogenico
• I pazienti con una malattia non maligna nota che non è chiaramente definita dovranno essere discussi con il ricercatore principale del protocollo (PI) (Dott. Lauri Burroughs) e potenzialmente il consiglio non maligno per determinare se sono idonei per HCT in questo studio
• DONATORE: antigeni leucocitari umani (HLA) - donatori correlati identici o donatori non correlati abbinati per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 o non corrispondenti per un singolo allele a HLA-A, B, C, DRB1 o un singolo antigene DQB1 o mancata corrispondenza allelica mediante tipizzazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) ad alta risoluzione
• DONATORE: PBSC è la fonte cellulare preferita (quando possibile) per donatori completamente compatibili; PBSC può anche essere utilizzato per un donatore non corrispondente in seguito a discussione con il PI; il midollo osseo è consentito quando la PBSC non è fattibile o come determinato dal PI
• DONATORE: midollo osseo di fratello compatibile HLA in combinazione con sangue del cordone ombelicale di fratello corrispondente HLA se il sangue del cordone ombelicale di fratello corrispondente HLA è stato raccolto e conservato; il midollo osseo e il sangue del cordone ombelicale corrispondenti all'HLA sarebbero abbinati per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1
• DONATORE: Sangue del cordone ombelicale non correlato: la selezione dell'unità si basa sulla dose di cellule nucleate totali (TNC) criopreservate e sulla corrispondenza a livello di antigene HLA-A, B e tipizzazione a livello di allele DRB1; mentre la tipizzazione a livello di antigene/allele HLA-C non è considerata nei criteri di corrispondenza, se disponibile, può essere utilizzata per ottimizzare la selezione dell'unità
• DONATORE: Sangue del cordone ombelicale non correlato: il paziente e le unità di sangue del cordone ombelicale devono corrispondere per almeno 4 dei 6 loci come definito sopra
• DONATORE: sangue del cordone ombelicale non correlato: è consentita la selezione di due unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) per fornire una dose cellulare sufficiente
• DONATORE: sangue del cordone ombelicale non correlato: l'unità UCB con la minore disparità HLA (con il paziente) sarà selezionata per prima (ovvero, la priorità di selezione è corrispondenza 6/6 > corrispondenza 5/6 > corrispondenza 4/6); ulteriori unità UCB possono quindi essere selezionate per ottenere la dose cellulare richiesta; se è richiesta una seconda unità, questa unità sarà l'unità che corrisponde maggiormente all'HLA del paziente e soddisfa i criteri di dimensioni minime delineati di seguito di almeno 1,5 x 10 ^ 7 TNC/kg (ovvero verrà selezionata un'unità più piccola e più simile un'unità più grande meno ben abbinata purché siano soddisfatti i criteri minimi)
• DONATORE: Sangue del cordone ombelicale non imparentato: ogni unità UCB DEVE contenere almeno 1,5 x 10 ^ 7 TNC per chilogrammo di peso del ricevente
• DONATORE: sangue del cordone ombelicale non correlato: la dose totale di cellule delle unità combinate deve essere almeno 3,0 x 10 ^ 7 TNC per chilogrammo di peso del ricevente

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anemia aplastica idiopatica e anemia di Fanconi; (saranno ammessi pazienti con anemia aplastica associata a emoglobinuria parossistica notturna [EPN] o sindromi da insufficienza midollare ereditaria, ad eccezione dell'anemia di Fanconi)
• Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa come evidenziato da frazione di eiezione < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%) o insufficienza cardiaca che richiede trattamento o malattia coronarica sintomatica; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
• Pazienti con funzionalità polmonare compromessa come evidenziato dalla capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 50% del previsto (o, se non è possibile eseguire test di funzionalità polmonare, saturazione di ossigeno [O2] < 92% nell'aria ambiente)
• Pazienti con funzionalità renale compromessa come evidenziato da clearance della creatinina < 50% per età, peso, altezza o creatinina sierica > 2 volte il limite normale superiore o dipendenti dalla dialisi
• Pazienti con evidenza di disfunzione sintetica o grave cirrosi che richiedono il differimento del condizionamento come raccomandato da uno specialista in gastroenterologia
• Pazienti con una malattia infettiva attiva che richiede il differimento del condizionamento; come raccomandato da uno specialista in malattie infettive
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con nota ipersensibilità al treosulfan e/o alla fludarabina
• Ricezione di un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del condizionamento (giorno -6) a meno che non sia approvato dal PI
• DONATORE: Ritenuto incapace di sottoporsi a prelievo di midollo o mobilizzazione PBSC e leucaferesi
• DONATORE: sieropositivo
• DONATORE: Con epatite infettiva attiva
• DONATORE: Donne con test di gravidanza positivo
• DONATORE: Esclusioni di sangue del cordone ombelicale di pari livello HLA: qualsiasi unità di sangue del cordone ombelicale che non ha superato lo screening del donatore per marcatori di malattie infettive come raccomandato dal National Marrow Donor Project (NMDP) non verrà utilizzata a meno che non venga firmata una rinuncia da parte del medico che ne consente l'uso dell'unità di sangue del cordone ombelicale; si presume che le unità di sangue del cordone ombelicale siano negative al citomegalovirus (CMV) indipendentemente dai test sierologici a causa della trasmissione passiva degli anticorpi materni contro il CMV
• DONATORE: sangue del cordone ombelicale non imparentato: qualsiasi unità di sangue del cordone ombelicale con < 1,5 x 10 ^ 7 cellule nucleate totali per chilogrammo di peso del ricevente
• DONATORE: sangue del cordone ombelicale non correlato: qualsiasi unità di sangue del cordone ombelicale che non ha superato lo screening del donatore per marcatori di malattie infettive come raccomandato da NMDP non verrà utilizzata a meno che non venga firmata una rinuncia da parte del medico curante che consenta l'uso dell'unità di sangue del cordone ombelicale; si presume che le unità di sangue del cordone ombelicale siano CMV negative indipendentemente dai test sierologici a causa della trasmissione passiva degli anticorpi materni contro il CMV