Treosulfan en fludarabinefosfaat vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met niet-kwaadaardige erfelijke aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte die behandeld kan worden met allogene HCT
• Patiënten met een bekende niet-kwaadaardige ziekte die niet duidelijk is gedefinieerd, moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker van het protocol (PI) (Dr. Lauri Burroughs) en mogelijk de niet-kwaadaardige raad om te bepalen of ze in aanmerking komen voor HCT in dit onderzoek
• DONOR: Menselijke leukocytenantigenen (HLA) -identieke verwante donoren of niet-verwante donoren die overeenkomen voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 of niet overeenkomen voor een enkel allel op HLA-A, B, C, DRB1 of een enkel DQB1-antigeen of allel-mismatch door desoxyribonucleïnezuur (DNA)-typering met hoge resolutie
• DONOR: PBSC is de geprefereerde celbron (indien haalbaar) voor volledig gematchte donoren; PBSC kan ook worden gebruikt voor een niet-overeenkomende donor na overleg met de PI; beenmerg is toegestaan ​​wanneer PBSC niet haalbaar is of zoals bepaald door de PI
• DONOR: HLA-gematcht beenmerg van broer of zus in combinatie met HLA-gematcht navelstrengbloed van broer of zus als het HLA-gematchte navelstrengbloed van broer of zus werd afgenomen en bewaard; de HLA-gematchte broer of zus beenmerg en navelstrengbloed zou worden gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1
• DONOR: Niet-gerelateerd navelstrengbloed: Eenheidselectie is gebaseerd op de gecryopreserveerde dosis met totale kerncellen (TNC) en matching op HLA-A-, B-antigeenniveau en DRB1-allelniveautypering; terwijl typering op HLA-C-antigeen/allelniveau niet in aanmerking wordt genomen bij de matchingcriteria, kan, indien beschikbaar, worden gebruikt om de selectie van eenheden te optimaliseren
• DONOR: niet-verwant navelstrengbloed: de patiënt en de navelstrengbloedeenheid(en) moeten overeenkomen voor ten minste 4 van de 6 loci zoals hierboven gedefinieerd
• DONOR: niet-verwant navelstrengbloed: selectie van twee eenheden navelstrengbloed (UCB) is toegestaan ​​om voldoende celdosis te leveren
• DONOR: niet-verwant navelstrengbloed: de UCB-eenheid met de minste HLA-dispariteit (met de patiënt) wordt als eerste geselecteerd (d.w.z. selectieprioriteit is 6/6 match > 5/6 match > 4/6 match); extra UCB-eenheden kunnen dan worden geselecteerd om de vereiste celdosis te bereiken; als er een tweede eenheid nodig is, zal deze eenheid de eenheid zijn die het meest overeenkomt met de HLA van de patiënt en voldoet aan de onderstaande criteria voor minimale afmetingen van ten minste 1,5 x 10^7 TNC/kg (d.w.z. een kleinere, meer overeenkomende eenheid zal worden geselecteerd boven een grotere, minder goed op elkaar afgestemde eenheid zolang aan de minimumcriteria wordt voldaan)
• DONOR: niet-verwant navelstrengbloed: elke UCB-eenheid MOET ten minste 1,5 x 10^7 TNC per kilogram gewicht van de ontvanger bevatten
• DONOR: niet-verwant navelstrengbloed: de totale celdosis van de gecombineerde eenheden moet minimaal 3,0 x 10^7 TNC per kilogram gewicht van de ontvanger zijn

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met idiopathische aplastische anemie en Fanconi-anemie; (patiënten met aplastische anemie geassocieerd met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie [PNH] of erfelijke mergfalensyndromen, behalve Fanconi-anemie, zijn toegestaan)
• Patiënten met een verminderde hartfunctie, zoals blijkt uit een ejectiefractie < 35% (of, indien de ejectiefractie niet kan worden verkregen, een verkortingsfractie van < 26%) of hartinsufficiëntie die behandeling vereist of symptomatische coronaire hartziekte; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Patiënten met een verminderde longfunctie, zoals blijkt uit de diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 50% van voorspeld (of, als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan zuurstofverzadiging [O2] < 92% bij kamerlucht)
• Patiënten met een verminderde nierfunctie zoals blijkt uit een creatinineklaring < 50% voor leeftijd, gewicht, lengte of serumcreatinine > 2 x bovengrens van normaal of afhankelijk van dialyse
• Patiënten met bewijs van synthetische disfunctie of ernstige cirrose die uitstel van conditionering vereisen, zoals aanbevolen door een gastro-enterologiespecialist
• Patiënten met een actieve infectieziekte waarvoor uitstel van conditionering vereist is; zoals aanbevolen door een specialist in infectieziekten
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor treosulfan en/of fludarabine
• Een ander experimenteel medicijn ontvangen binnen 4 weken na aanvang van de conditionering (dag -6), tenzij goedgekeurd door de PI
• DONOR: Wordt geacht niet in staat te zijn om mergoogst of PBSC-mobilisatie en leukaferese te ondergaan
• DONOR: HIV-positief
• DONOR: Met actieve infectieuze hepatitis
• DONOR: Vrouwtjes met een positieve zwangerschapstest
• DONOR: HLA-gematchte uitsluitingen van navelstrengbloed van broers en zussen: alle navelstrengbloedeenheden die de donorscreening op markers van infectieziekten niet hebben doorstaan, zoals aanbevolen door het National Marrow Donor Project (NMDP), zullen niet worden gebruikt tenzij een verklaring van afstand is ondertekend door de klinische dienst die gebruik toestaat van navelstrengbloed; navelstrengbloedeenheden worden verondersteld cytomegalovirus (CMV)-negatief te zijn, ongeacht serologische tests vanwege passieve overdracht van maternale CMV-antilichamen
• DONOR: niet-verwant navelstrengbloed: alle navelstrengbloedeenheden met < 1,5 x 10^7 totale kernhoudende cellen per kilogram gewicht van de ontvanger
• DONOR: Niet-verwant navelstrengbloed: alle navelstrengbloedeenheden die de donorscreening op markers van infectieziekten niet hebben doorstaan, zoals aanbevolen door NMDP, zullen niet worden gebruikt tenzij een verklaring van afstand is ondertekend door de klinische dienst die het gebruik van navelstrengbloedeenheden toestaat; navelstrengbloedeenheden worden verondersteld CMV-negatief te zijn, ongeacht serologische tests vanwege passieve overdracht van maternale CMV-antilichamen