供体干细胞移植前使用三硫丹和磷酸氟达拉滨治疗非恶性遗传性疾病患者
2021年7月21日 更新者：Lauri Burroughs、Fred Hutchinson Cancer Center
使用基于三硫丹的制备方案对患有非恶性遗传性疾病的患者进行同种异体造血细胞移植
该 II 期临床试验研究了在供体干细胞移植前使用或不使用低剂量辐射的硫丹和磷酸氟达拉滨在治疗非恶性（非癌性）疾病患者中的效果。
造血细胞移植已被证明可治愈许多患有非恶性（非癌性）疾病的患者，例如原发性免疫缺陷病、骨髓衰竭综合征、血红蛋白病和先天性代谢错误（代谢紊乱）。
在输注新的健康供体细胞之前，通常会使用强效化疗药物和/或放疗来对患者进行调理。
调理疗法的目的是破坏患者不能正常工作的异常骨髓，以便为新的正常运作的健康供体细胞让路。
尽管可以有效治愈患者的疾病，但许多造血细胞移植方案使用可能毒性很大、具有显着副作用并且可能危及生命的强化化学疗法和/或放射疗法。
研究人员正在研究一种使用强度较低的药物（硫丹和磷酸氟达拉滨）并伴或不伴低剂量辐射的新预处理方案是否会导致新供体细胞的新造血细胞（植入），而不会增加非恶性（非癌性）患者的毒性疾病。
研究概览
地位
完全的
详细说明
大纲：
调理方案：患者在第 -6 至 -4 天接受 treosulfan 静脉注射 (IV) 超过 2 小时，并在第 -6 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射 (fludarabine phosphate) 超过 1 小时。 患者在第-4 至-2 天接受抗胸腺细胞球蛋白IV 治疗超过4-6 小时。 接受脐带血移植的患者也将在第-1天接受低剂量全身照射。
移植：患者在第 0 天接受来自供体的骨髓、外周血干细胞 (PBSC) 或脐带血 (UCB)。使用骨髓、PBSC 或脐带血将取决于供体的状态。
免疫抑制：患者接受免疫抑制药物的组合，以尝试预防移植物抗宿主病。 根据捐赠者的不同，有 2 种方案。
方案 A：接受骨髓或 PBSC 移植的患者从第 -1 天到第 50 天每天接受他克莫司，然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 180 天。 患者还在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤静脉注射。
方案 B：接受 UCB 移植的患者在第 -3 至 100 天接受环孢菌素，然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直至第 180 天。 患者还在第 0 至 40 天接受吗替麦考酚酯，然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直至第 96 天。
完成研究治疗后，对患者进行为期 5 年的定期随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 49年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有可通过同种异体 HCT 治疗的非恶性疾病的患者
- 患有未明确定义的已知非恶性疾病的患者需要与方案主要研究者 (PI)（Dr. Lauri Burroughs）和潜在的非恶性肿瘤委员会确定他们是否有资格在本研究中进行 HCT
- 供体：人类白细胞抗原 (HLA) - 相同的相关供体或无关供体与 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配，或与 HLA-A、B、C、DRB1 或单个 DQB1 抗原的单个等位基因不匹配高分辨率脱氧核糖核酸 (DNA) 分型或等位基因错配
- 供体：PBSC 是完全匹配供体的首选细胞来源（如果可行）；在与 PI 讨论后，PBSC 也可用于不匹配的供体；当 PBSC 不可行或由 PI 确定时，允许骨髓
- 供体：HLA 匹配的兄弟姐妹骨髓与 HLA 匹配的兄弟姐妹脐带血的组合，如果 HLA 匹配的兄弟姐妹脐带血被收集和储存； HLA 匹配的同胞骨髓和脐带血将匹配 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1
- 供体：无关脐带血：单位选择基于冷冻保存的总有核细胞 (TNC) 剂量以及 HLA-A、B 抗原水平和 DRB1 等位基因水平分型的匹配；而匹配标准中不考虑 HLA-C 抗原/等位基因水平分型，如果可用，可用于优化单元选择
- 捐赠者：不相关的脐带血：患者和脐带血单位必须匹配上述 6 个基因座中的至少 4 个
- 供体：无关脐带血：允许选择两个脐带血 (UCB) 单位以提供足够的细胞剂量
- DONOR: Unrelated Umbilical Cord Blood: 首先选择HLA差异最小的UCB单元（与患者）（即选择优先级为6/6匹配> 5/6匹配> 4/6匹配）；然后可以选择额外的 UCB 单位来达到所需的细胞剂量；如果需要第二个单位，则该单位将是 HLA 与患者最匹配的单位，并且满足下面列出的至少 1.5 x 10^7 TNC/kg 的最小尺寸标准（即，将选择更小的更接近匹配的单位一个更大的不太匹配的单元，只要满足最低标准）
- 捐赠者：无关的脐带血：每个 UCB 单位必须包含至少 1.5 x 10^7 TNC 每公斤接受者体重
- 捐赠者：无关的脐带血：组合单位的总细胞剂量必须至少为每公斤接受者体重 3.0 x 10^7 TNC
排除标准：
- 特发性再生障碍性贫血和范可尼贫血患者； （允许患有与阵发性睡眠性血红蛋白尿 [PNH] 或遗传性骨髓衰竭综合征相关的再生障碍性贫血患者，范可尼贫血除外）
- 心功能受损的患者，如射血分数 < 35%（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）或需要治疗的心功能不全或有症状的冠状动脉疾病；如果心脏病专家批准，缩短分数 < 26% 的患者可以入组
- 肺功能受损的患者，肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 50%（或者，如果无法进行肺功能测试，则室内空气中的氧 [O2] 饱和度 < 92%）
- 肾功能受损的患者，根据年龄、体重、身高的肌酐清除率 < 50% 或血清肌酐 > 2 x 正常上限或依赖透析
- 有合成功能障碍或严重肝硬化证据的患者需要按照胃肠病学专家的建议推迟调理
- 患有需要延迟调理的活动性传染病患者；根据传染病专家的建议
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者
- 怀孕或哺乳的女性
- 已知对硫丹和/或氟达拉滨过敏的患者
- 除非获得 PI 批准，否则在调理开始后的 4 周内（第 -6 天）接受另一种实验药物
- DONOR：被认为无法进行骨髓采集或 PBSC 动员和白细胞分离术
- 捐赠者：HIV 阳性
- 捐赠者：患有活动性传染性肝炎
- 捐赠者：妊娠试验阳性的女性
- 捐赠者：HLA 匹配的同胞脐带血排除：任何未通过国家骨髓捐赠者计划 (NMDP) 推荐的传染病标记物捐赠者筛查的脐带血单位将不会被使用，除非临床主治医生签署允许使用的弃权书脐带血单位；由于母体 CMV 抗体的被动传播，无论血清学检测如何，脐带血单位都被假定为巨细胞病毒 (CMV) 阴性
- 捐赠者：无关的脐带血：每千克受者体重 < 1.5 x 10^7 个总有核细胞的任何脐带血单位
- 捐赠者：无关的脐带血：任何未通过 NMDP 推荐的传染病标记物捐赠者筛查的脐带血单位将不会被使用，除非临床主治医生签署允许使用脐带血单位的弃权书；由于母体 CMV 抗体的被动传播，无论血清学检测如何，脐带血单位都被假定为 CMV 阴性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：方案 A（PBSCT 和 BMT）
调理方案 A：患者在第 -6 至 -4 天接受三硫丹静脉注射，在 -6 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射。 患者在第-4 至-2 天接受抗胸腺细胞球蛋白IV。 接受脐带血移植的患者也将在第-1天接受低剂量全身照射。 移植：患者在第 0 天接受来自供体的骨髓、外周血干细胞 (PBSC) 或脐带血。使用骨髓、PBSC 或脐带血将取决于供体的状态。 接受骨髓或 PBSC 移植的患者在第 -1 至 50 天连续接受他克莫司 IV 或每日两次 PO，然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直至第 180 天。 患者还在第 1、3、6 和 11 天接受甲氨蝶呤静脉注射。 |
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给予 IV 或 PO
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输液
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输液
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实验性的：方案 B (UBCT)
调理方案 B：患者在第 -6 至 -4 天接受四硫丹，在 -6 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨。 患者在第-4 至-2 天接受抗胸腺细胞球蛋白IV。 接受脐带血移植的患者也将在第-1天接受低剂量全身照射。 移植：患者在第 0 天接受来自供体的骨髓、外周血干细胞 (PBSC) 或脐带血。使用骨髓、PBSC 或脐带血将取决于供体的状态。 接受 UCB 移植的患者在第 -3 至 100 天每 8-12 小时接受环孢菌素 IV 超过 1 小时，然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 180 天。 患者还在第 0 至 40 天每 8 小时接受一次吗替麦考酚酯 IV 或 PO，然后在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 96 天。 |
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给予 IV 或 PO
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
进行全身照射
其他名称：
单单位或双单位脐带血移植，IV 输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初步疗效
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年植入（>5% 供体 CD3+ 外周血嵌合体）的患者数量
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移植后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非复发死亡率
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年经历非复发死亡的患者人数
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移植后 1 年
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患有 II-IV 级急性移植物抗宿主病的患者人数
大体时间：移植后第 100 天
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移植后第 100 天诊断为总体 II-IV 级急性 GVHD 的患者人数
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移植后第 100 天
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慢性移植物抗宿主病患者人数
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年内诊断为慢性 GVHD 并需要全身免疫抑制的患者人数
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移植后 1 年
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移植后 100 天的供体嵌合体 CD3
大体时间：移植后第 100 天
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移植后 100 天外周血供体 CD3 嵌合体小于 5%、5-49%、50-94% 和大于或等于 95% 的患者人数。
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移植后第 100 天
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造血细胞移植后一年的疾病反应
大体时间：移植后 1 年
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移植后一年无疾病迹象的患者人数
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移植后 1 年
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造血细胞移植后的免疫重建
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年免疫重建（由正常范围 CD3 定义）的患者人数
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移植后 1 年
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感染人数
大体时间：移植后100天
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移植后 100 天内需要治疗的有临床意义感染（细菌、真菌、病毒）的参与者人数
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移植后100天
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总生存期
大体时间：移植后 1 年
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移植后 1 年存活的患者人数
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移植后 1 年
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移植后第 100 天的供体嵌合体 CD33
大体时间：移植后100天
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移植后 100 天外周血供体 CD33 嵌合体小于 5%、5-49%、50-94% 和大于或等于 95% 的患者数量。
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移植后100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lauri M. Burroughs、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年7月31日
初级完成 (实际的)
2020年6月10日
研究完成 (实际的)
2020年6月10日
研究注册日期
首次提交
2009年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月11日
首次发布 (估计)
2009年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月21日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2256.00 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2010-01277 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG2809001 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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