Treoszulfán és fludarabin-foszfát donor őssejt-transzplantáció előtt nem rosszindulatú örökletes betegségekben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Allogén HCT-vel kezelhető nem rosszindulatú betegségben szenvedő betegek
• Azokat a betegeket, akiknek ismert, nem rosszindulatú betegsége van, és nem határozták meg egyértelműen, meg kell beszélni a protokoll vezető vizsgálójával (PI) (Dr. Lauri Burroughs) és potenciálisan a nem rosszindulatú testület, hogy megállapítsák, jogosultak-e HCT-re ebben a vizsgálatban
• DONOR: Humán leukocita antigénekkel (HLA) azonos rokon donorok vagy nem rokon donorok, amelyek megfelelnek a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 számára, vagy nem illeszkednek egyetlen allélhez a HLA-A, B, C, DRB1 vagy egyetlen DQB1 antigén esetében vagy allél eltérés nagy felbontású dezoxiribonukleinsav (DNS) tipizálással
• DONOR: A PBSC az előnyben részesített sejtforrás (ha lehetséges) a teljesen megfelelő donorok számára; A PBSC használható nem megfelelő donor esetén is a PI-vel folytatott megbeszélést követően; csontvelő használata megengedett, ha a PBSC nem kivitelezhető, vagy a PI meghatározása szerint
• DONOR: HLA-egyeztetett testvércsontvelő HLA-egyeztetett testvér-köldökzsinórvérrel kombinálva, ha a HLA-egyeztetett testvér köldökzsinórvért gyűjtötték és tárolták; a HLA-val egyező testvér csontvelő és köldökzsinórvér egyezik a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetében
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: Az egység kiválasztása a mélyhűtött teljes magvas sejt (TNC) dózisán és a HLA-A, B antigénszinten és a DRB1 allélszintű tipizáláson alapul; míg a HLA-C antigén/allél szintű tipizálást nem veszik figyelembe az egyeztetési kritériumok között, ha rendelkezésre állnak, felhasználható az egységkiválasztás optimalizálására
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: A páciensnek és a köldökzsinórvér-egység(ek)nek meg kell egyeznie a fent meghatározott 6 lókusz közül legalább 4-ben.
• Donor: Nem rokon köldökzsinórvér: Két köldökzsinórvér (UCB) egység kiválasztása megengedett a megfelelő sejtdózis biztosításához
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: A legkevesebb HLA eltéréssel (a pácienssel) rendelkező UCB-egység kerül kiválasztásra először (azaz a kiválasztási prioritás 6/6 egyezés > 5/6 egyezés> 4/6 egyezés); ezután további UCB egységek választhatók ki a szükséges sejtdózis eléréséhez; ha egy második egységre van szükség, ez az egység lesz az, amelyik a legjobban illik a HLA-hoz, és megfelel az alább vázolt minimális méretkritériumoknak, legalább 1,5 x 10^7 TNC/kg (azaz egy kisebb, jobban illeszkedő egység kerül kiválasztásra) nagyobb, kevésbé jól illeszkedő egység mindaddig, amíg a minimális kritériumok teljesülnek)
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: Minden egyes UCB egységnek legalább 1,5 x 10^7 TNC-t KELL tartalmaznia kilogrammonként a címzett súlyára.
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: A kombinált egységek teljes sejtdózisának legalább 3,0 x 10^7 TNC-nek kell lennie a recipiens súlyának kilogrammonként.

Kizárási kritériumok:

• idiopátiás aplasztikus anémiában és Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek; (Paroxizmális éjszakai hemoglobinuriával [PNH] vagy öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómával járó aplasztikus anémiában szenvedő betegek, kivéve a Fanconi anémiát, engedélyezettek)
• Károsodott szívműködésű betegek, akiknél az ejekciós frakció < 35% (vagy ha az ejekciós frakció nem érhető el, a rövidülő frakció < 26%), vagy kezelést igénylő szívelégtelenség vagy tüneti koszorúér-betegség; 26%-nál kisebb frakcióval rendelkező betegek kardiológus jóváhagyása esetén bevonhatók
• Károsodott tüdőfunkciójú betegek, amint azt a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) bizonyítja, a becsült érték < 50%-a (vagy ha nem tudják elvégezni a tüdőfunkciós teszteket, akkor az oxigén [O2] telítettsége < 92% szobalevegőn)
• Károsodott veseműködésű betegek, akiknél a kreatinin-clearance < 50% az életkor, a testtömeg, a magasság vagy a szérum kreatinin értéke > 2-szerese a normál felső határának, vagy dialízisfüggő
• Szintetikus diszfunkcióra vagy súlyos cirrhosisra utaló, gasztroenterológiai szakember által javasolt kezelés elhalasztását igénylő betegek
• Olyan aktív fertőző betegségben szenvedő betegek, akiknél a kondicionálás elhalasztása szükséges; fertőző szakorvos ajánlása szerint
• Humán immunhiány vírusra (HIV) pozitív betegek
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Treoszulfánra és/vagy fludarabinra ismerten túlérzékeny betegek
• Egy másik kísérleti gyógyszer bevétele a kondicionálás megkezdését követő 4 héten belül (-6. nap), kivéve, ha a PI jóváhagyta
• ADOMÁNYOZÓ: Úgy ítélték meg, hogy nem tud csontvelő-betakarításon vagy PBSC-mobilizáláson és leukaferézisen részt venni
• DONOR: HIV-pozitív
• DONOR: Aktív fertőző hepatitisben
• DONOR: pozitív terhességi teszttel rendelkező nőstények
• DONOR: HLA-egyeztetett testvér köldökzsinórvér kizárása: Azok a köldökzsinórvér-egységek, amelyek nem estek át a National Marrow Donor Project (NMDP) által javasolt fertőző betegségek markereinek donor szűrésen, nem használhatók, kivéve, ha a klinikai kezelő aláírja a felhasználást engedélyező felmentést. köldökzsinórvér egység; a köldökzsinórvér-egységek feltételezhetően citomegalovírus (CMV) negatívak, függetlenül a szerológiai vizsgálatoktól, az anyai CMV antitestek passzív átvitele miatt
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: Bármely köldökzsinórvér-egység, amelyben < 1,5 x 10^7 teljes sejtmagvas sejt a recipiens súlyának kilogrammjára vonatkoztatva
• DONOR: Nem rokon köldökzsinórvér: Azok a köldökzsinórvér-egységek, amelyek nem estek át az NMDP által javasolt fertőző betegség-markerek donorszűrésén, nem használhatók, kivéve, ha a klinikai kezelő aláírja a köldökzsinórvér-egység használatát engedélyező mentesítést; a köldökzsinórvér-egységek feltételezhetően CMV-negatívak, függetlenül a szerológiai vizsgálatoktól az anyai CMV-antitestek passzív átvitele miatt