Treosulfan och fludarabinfosfat före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med icke-maligna ärftliga sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Patienter med en icke-malign sjukdom som kan behandlas med allogen HCT
• Patienter med en känd icke-malign sjukdom som inte är tydligt definierad kommer att behöva diskuteras med protokollets huvudutredare (PI) (Dr. Lauri Burroughs) och potentiellt den icke-maligna styrelsen för att avgöra om de är kvalificerade för HCT i denna studie
• GIVARE: Humana leukocytantigener (HLA)-identiska relaterade givare eller obesläktade givare matchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 eller felmatchade för en enstaka allel vid HLA-A, B, C, DRB1 eller ett enda DQB1-antigen eller allelfelmatchning genom högupplösningstypning av deoxiribonukleinsyra (DNA).
• GIVARE: PBSC är den föredragna cellkällan (när det är möjligt) för fullt matchade givare; PBSC kan också användas för en felaktig givare efter diskussion med PI; benmärg är tillåtet när PBSC inte är genomförbart eller som bestäms av PI
• GIVARE: HLA-matchat syskonbenmärg i kombination med HLA-matchat syskonnavelsträngsblod om det HLA-matchade syskonnavelsträngsblodet samlades in och lagrades; det HLA-matchade syskonbenmärgen och navelsträngsblodet skulle matchas för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: Val av enhet baseras på den kryokonserverade totala kärncellsdosen (TNC) och matchning på HLA-A-, B-antigennivå och DRB1-allelnivåtypning; medan typning av HLA-C-antigen/allelnivå inte beaktas i matchningskriterierna, om sådana finns, kan den användas för att optimera enhetsvalet
• GIVARE: Icke-relaterat navelsträngsblod: Patienten och navelsträngsblodenheterna måste matchas för minst 4 av 6 loci enligt definitionen ovan
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: Val av två enheter av navelsträngsblod (UCB) tillåts för att ge tillräcklig celldos
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: UCB-enheten med minsta HLA-skillnad (med patienten) kommer att väljas först (dvs. urvalsprioritet är 6/6 matchning > 5/6 matchning> 4/6 matchning); ytterligare UCB-enheter kan sedan väljas för att uppnå den erforderliga celldosen; om en andra enhet krävs, kommer denna enhet att vara den enhet som bäst matchar patienten och uppfyller kriterierna för minimistorlek som beskrivs nedan på minst 1,5 x 10^7 TNC/kg (dvs. en större mindre väl matchad enhet så länge minimikriterierna är uppfyllda)
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: Varje UCB-enhet MÅSTE innehålla minst 1,5 x 10^7 TNC per kilogram mottagarvikt
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: Den totala celldosen för de kombinerade enheterna måste vara minst 3,0 x 10^7 TNC per kilogram mottagarens vikt

Exklusions kriterier:

• Patienter med idiopatisk aplastisk anemi och Fanconi-anemi; (patienter med aplastisk anemi förknippad med paroxysmal nattlig hemoglobinuri [PNH] eller ärftliga märgsviktssyndrom, förutom Fanconi-anemi, kommer att tillåtas)
• Patienter med nedsatt hjärtfunktion, vilket framgår av ejektionsfraktion < 35 % (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortande fraktion på < 26 %) eller hjärtinsufficiens som kräver behandling eller symtomatisk kranskärlssjukdom; patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog
• Patienter med nedsatt lungfunktion, vilket framgår av diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 50 % av förutspått (eller, om det inte går att utföra lungfunktionstester, syrgas [O2]-mättnad < 92 % på rumsluften)
• Patienter med nedsatt njurfunktion, vilket framgår av kreatininclearance < 50 % för ålder, vikt, längd eller serumkreatinin > 2 x övre normalgräns eller dialysberoende
• Patienter med tecken på syntetisk dysfunktion eller svår cirros som kräver uppskjutning av konditionering enligt rekommendation av en gastroenterologispecialist
• Patienter med en aktiv infektionssjukdom som kräver uppskjutande av konditionering; som rekommenderas av en specialist på infektionssjukdomar
• Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med känd överkänslighet mot treosulfan och/eller fludarabin
• Får ett annat experimentellt läkemedel inom 4 veckor efter påbörjad konditionering (dag -6) om det inte godkänts av PI
• GIVARE: Anses inte kunna genomgå märgskörning eller PBSC-mobilisering och leukaferes
• GIVARE: HIV-positiv
• GIVARE: Med aktiv infektiös hepatit
• GIVARE: Honor med positivt graviditetstest
• GIVARE: HLA-matchade uteslutningar av navelsträngsblod: Alla navelsträngsblodenheter som inte har klarat donatorscreening för markörer för infektionssjukdomar enligt rekommendationerna av National Marrow Donor Project (NMDP) kommer inte att användas om inte ett undantag är undertecknat av den kliniska vårdgivaren som tillåter användning av navelsträngsblodenhet; navelsträngsblodenheter antas vara cytomegalovirus (CMV) negativa oavsett serologiska tester på grund av passiv överföring av moderns CMV-antikroppar
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: Alla navelsträngsblodenheter med < 1,5 x 10^7 totala kärnförsedda celler per kilogram mottagarvikt
• GIVARE: Orelaterat navelsträngsblod: Alla navelsträngsblodenheter som inte har klarat donatorscreeningen för markörer för infektionssjukdomar enligt rekommendationerna av NMDP kommer inte att användas såvida inte ett undantag undertecknas av den kliniska behandlaren som tillåter användning av navelsträngsblodenhet; navelsträngsblodenheter antas vara CMV-negativa oavsett serologiska tester på grund av passiv överföring av moderns CMV-antikroppar